Gošė liga (Gošė sindromas)

Gošė liga yra viena iš labiausiai paplitusių lipidų kaupimo ligų ir atsiranda dėl genetinio fermento gliukocerebrosidazės trūkumo. Daugeliu atvejų liga gali būti gydoma pakaitine fermentų terapija, dėl kurios Gaucherio ligai būdingi simptomai regresuoja.

Kas yra Gošė liga?

Kaip Gošė liga (Gošė sindromas) yra genetinis lipidų apykaitos sutrikimas, kurį sukelia fermento gliukocerebrosidazės trūkumas. Dėl šio suirimo organizme, ypač tinklainės ląstelėse (jungiamojo audinio fibroblastai), kaupiasi daugiau gliukocerebrosido, dėl kurio padidėja paveikti organai.

Gošė liga diferencijuojama į tris formas, kurios skiriasi simptomais ir eiga. Visceralinė ar neuroonopatinė forma daugiausia apibūdina organinius sutrikimus, tokius kaip kepenų ir blužnies padidėjimas (hepatosplenomegalija), anemija (anemija), kaulų ir sąnarių sutrikimai bei krešėjimo sutrikimai.

Sergant ūmia neuronopatine Gošė liga, paveiktiems asmenims taip pat pažeidžiama nervų sistema. Ši ligos forma yra sunki ir labai progresuojanti, todėl pirmaisiais gyvenimo metais ji miršta. Lėtinė neuronopatinė forma pasižymi šiek tiek progresuojančia eiga, pasireiškianti vėlesniais gyvenimo metais.

priežastys

Gošė liga yra autosominis recesyvinis paveldimas fermento gliukocerebrosidazės trūkumas, kurį galima atsekti dėl mutacinių genetinio modelio pokyčių. Gliukocerebrosidazė yra fermentas, padedantis skaidyti gliukocerebrosidą - riebalų komponentą, kuris susidaro, kai suskaidomos panaudotos kraujo ląstelės.

Tų ląstelių, kurias paveikė Gošė liga, ląstelės nesugeba pakankamai gaminti šio fermento arba gaminti prastesnės kokybės gliukocerebrosidazę. Dėl to makrofaguose (fagocituose) kaupiasi gliukocerebrosidas.

Makrofagai su nesuvirškintu gliukocerebrosidu susikaupia daugiausia blužnyje, kepenyse ir kaulų čiulpuose ir sukelia organų išsiplėtimą, būdingą Gošė ligai, o tai riboja paveiktų organų funkcijas.

Simptomai, negalavimai ir požymiai

Gošė liga gali būti trijų skirtingų formų, kurių kiekviena turi skirtingus simptomus. Švelniausia ligos forma yra I tipas, turintis neuroonopatinį kursą. II tipas apibūdina ūminę neuronopatinę formą, tuo tarpu III tipo liga yra lėtinė neuronopatinė forma. I tipo Gošė liga pirmieji simptomai pasireiškia tik suaugus. Priešingai nei kitos ligos formos, neurologinių nusiskundimų čia nėra.

Tačiau pažeidžiami vidaus organai. Blužnis ypač padidėja ir sukelia tokius skundus kaip padidėjęs pilvas, diskomfortas viršutinėje pilvo dalyje ir nuolatinis sotumo jausmas. Tuo pačiu metu greičiau suskaidomos kraujo ląstelės ir sutrinka kraujo susidarymas kaulų čiulpuose.

Dėl to didėja anemija, pasireiškianti nuovargiu ir išsekimu. Imuninę sistemą silpnina baltųjų kraujo kūnelių trūkumas. Kraujo krešėjimas taip pat sumažėja, nes susidaro per mažai trombocitų. Be to, yra kaulų deformacija, padidėję kaulų lūžiai ir dažnos infekcijos.

Kaulų skausmas, lėtinis sąnarių skausmas ir kraujotakos sutrikimai taip pat yra galimi neneuropatinės formos simptomai. II tipo Gauchers sindromu liga prasideda kūdikiams, turintiems sunkių simptomų, kuriuos galima atsekti iki nervų skilimo procesų.

Dėl padidėjusio smegenų pažeidimo sunku ryti ir atsiranda sunkūs traukuliai. Mirtis įvyksta per dvejus metus. Lėtinės neuronopatinės formos metu vyksta lėtas nervų skilimo procesas, progresuojantis psichinis skilimas, judesių sutrikimai, elgesio problemos ir didėjantys traukuliai.

Diagnozė ir eiga

Diagnozė: Gošė liga yra pagrįstas ligos simptomais, tokiais kaip blužnies ir kepenų padidėjimas (hepatosplenomegalija), kaulų ir sąnarių skausmai, savaiminiai lūžiai, sumažėjęs raumenų tonusas, anemija, nuovargio požymiai, traukuliai ir apatinės žandikaulio dalies pokyčiai (baltos dėmės).

Diagnozę patvirtina kraujo tyrimas ir fermento tyrimas, kurio metu nustatomas fermento aktyvumas leukocituose ar fibroblastuose. Jei kraujyje padidėja fosfatazės kiekis ir sumažėja gliukocerebrosidazės koncentracija, o kaulų čiulpuose galima aptikti Gošė ląsteles, diagnozė laikoma patvirtinta.

Jei terapija pradedama laiku, galima tikėtis, kad visceralinė ir lėtinė Gošė ligos neuronopatinė forma sulėtins progresuojančią ligos eigą ir daugeliu atvejų palengvins simptomus. Kita vertus, ūminė neuronopatinė forma yra stipriai progresuojanti, o asmenys, nukentėję nuo šios Gošė ligos formos, dažnai miršta ankstyvoje vaikystėje.

Komplikacijos

Visų pirma, Gošė liga sukelia stiprų blužnies išsiplėtimą. Tai taip pat gali sukelti skausmą, kuris gali žymiai pabloginti paciento gyvenimo kokybę. Daugeliu atvejų pacientai taip pat jaučia padidėjusį pilvą ir pilvo skausmą.

Be skausmo, taip pat prarandamas apetitas, kuris gali dar labiau paskatinti netinkamą mitybą ar maisto medžiagų trūkumą. Dėl mažakraujystės pacientas jaučiasi išsekęs ir pavargęs. Gyvenimo kokybę smarkiai pablogina Gošė liga. Taip pat gali atsirasti sąnarių skausmas ar traukuliai, kurie gali apsunkinti kasdienį gyvenimą atitinkamam asmeniui.

Neretai labai maži vaikai miršta nuo šios ligos simptomų, kurie gali sukelti psichologinius nusiskundimus ar depresiją pacientų tėvams ir artimiesiems. Šios ligos gydymas gali būti atliekamas užpilų ir kitų vaistų pagalba.

Paprastai nėra jokių komplikacijų. Tačiau neįmanoma visiškai apriboti Gošė ligos, taigi daugeliu atvejų pacientai yra priklausomi nuo visą gyvenimą trunkančio gydymo. Ar sumažėja gyvenimo trukmė, labai priklauso nuo gydymo ir ligos sunkumo.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Paveldimos riebalų kaupimosi ligos Gošė ligos atveju sergantieji turi tikėtis, kad šis retai pasitaikantis fermento defektas bus klaidingai diagnozuotas kelis kartus. Šiuo metu Vokietijoje yra užregistruota tik apie 2000 pacientų. Todėl kiekvienas vizitas pas gydytoją, kuris tampa būtinas dėl šio genetinio defekto, iš pradžių yra problemiškas. Tai, kad simptomai kiekvienam žmogui yra skirtingi, yra sunku.

Žmonės, kuriuos paveikė Gošė liga, dažnai suserga kaip vaikas. Kai kuriems žmonėms simptomų beveik nėra. Dėl to nesilankote pas gydytoją. Jei dėl fermento trūkumo nepatenkinamas skundas, būtina pasikonsultuoti su specialistu. Internete yra pakankamai tyrimų ir simptomų sąrašų, kad galėtumėte komentuoti gydytoją, jei įtariate Gošė ligą. Ši užuomina tikriausiai yra priežastis atlikti kraujo tyrimą.

Gošė liga nėra išgydoma. Tačiau ją galima lengvai gydyti pakaitine fermentų terapija arba substrato mažinimo terapija. Todėl po diagnozės nustatymo nukentėjusieji keletą kartų turi eiti į paskirtą Gošė centrą, kad galėtų pradėti tinkamą gydymą. Be to, reikia reguliariai tikrintis kas tris – šešis mėnesius.

Reikalingi tyrimai turėtų būti atliekami Gaucher klinikiniame centre. Čia taip pat pradedama pakaitinė fermento terapija kaip infuzinė terapija. Vėliau šeimos gydytojas gali perimti tolesnį gydymą.

Gydymas ir terapija

prie Gošė liga Iš esmės yra dvi terapijos formos: fermentų pakaitinė terapija (fermentų pakaitinė terapija - EET) ir substratų mažinimo terapija. Kadangi Gaucherio ligą sukelia fermentų trūkumas, gydymas yra skirtas pašalinti šį trūkumą naudojant pakaitinę fermentų terapiją.

Genetiškai modifikuota gliukocerebrosidazė (rekombinantinė imigliucerazė) suleidžiama į veną. Kadangi modifikuoto fermento substrato pusinės eliminacijos laikas yra gana ilgas, pakanka dviejų savaičių infuzijos. Substratą ima makrofagai ir tokiu būdu gali katalizuoti gliukocerebrosido skilimą. Pakaitinė fermentų terapija yra standartinė neuroonopatinių ir lėtinių neuronopatinių Gošė ligos formų terapija, kuri palaipsniui gerina Gaucherio ligai būdingus simptomus.

Be to, lengvos Gošė ligos eigos atveju siekiama terapinio požiūrio, kai gliukocerebrosido kaupimąsi iš dalies slopina geriamasis aktyvusis ingredientas miglustatas (substrato mažinimo terapija). Dėl sunkaus šalutinio poveikio šis vaistas vartojamas tik tiems žmonėms, sergantiems Gošė liga, kuriems nepakeista fermentų terapija.

Be to, gali būti imamasi papildomų priemonių atitinkamiems simptomams sumažinti arba pašalinti. Pvz., Jei labai pažeidžiami kaulai, gali prireikti papildomų ortopedinių priemonių, įskaitant sąnario pakeitimą.

„Outlook“ ir prognozė

Negydant visų Gošė ligos tipų, progresuoja lėtai. Gydymo metu prognozė priklauso nuo ligos tipo. I tipo Gošė liga paprastai gerai išgydoma ankstyvu laiku ir laiku. Gyvenimo kokybę čia visų pirma pablogina kaulų ir sąnarių pokyčiai. Vaikystėje dažniausiai atkreipiamas dėmesys į augimo sutrikimus ir kaulų krizes. Kai kuriems žmonėms reikalingas vežimėlis po šlaunikaulio galvos lūžių ir nekrozės.

Tačiau II tipo Gaucherio ligos (ūmios neuronopatinės formos) prognozė prasta dėl ryškaus nervų sistemos dalyvavimo. Nepaisant terapijos, labiausiai nukentėję vaikai miršta per pirmuosius dvejus gyvenimo metus. III tipo Gošė liga (lėtinė neuronopatinė forma) yra išgydoma, tačiau gali būti susijusi su pastebimais psichikos sutrikimais ir sutrumpėjusia gyvenimo trukme. Tačiau tokio tipo klinikinių tyrimų duomenų nepakanka, kad neįmanoma atlikti galutinio įvertinimo.

Visiems Gošė liga sergantiems žmonėms padidėja kraujavimo komplikacijų ir plyšusios blužnies rizika per visą ligos eigą. Galutinis gydymas gali būti pasiektas tik naudojant genų terapiją. Britanijos tyrėjai, bent jau pelėms, sėkmingai atliko II tipo vaisiaus genų terapiją. Kol kas negalima pasakyti, ar tokia terapija bus skiriama Gošė liga sergantiems žmonėms.

prevencija

Ten Gošė liga yra genetinė lipidų kaupimo liga, kurios negalima tiesiogiai išvengti. Tačiau nėštumo metu galima nustatyti heterozigotinį testą ir prenatalinę diagnozę, kad būtų galima nustatyti, ar vaikas nepakenks Gošė liga.

Priežiūra

Gaucherio liga, kaip genetinė liga, vis dar neišgydoma. Sergantys asmenys visą gyvenimą vartoja vaistus. Kai pacientai bus diagnozuoti ir pasiruošę gydymui, reikia reguliariai sekti, kad būtų galima stebėti gydymo sėkmę. Paprastai gydytojas ragina nukentėjusius asmenis kartą per ketvirtį paimti kraujo mėginį, kad būtų patikrintos svarbiausios vertės.

Atsižvelgiant į ligos sunkumą ir jos eigą, taip pat kas šešis – dvylika mėnesių reikia atlikti išsamius tyrimus specializuotame Gaucher kompetencijos centre. Priklausomai nuo ligos tipo ir stadijos, liga gali sukelti stiprų skausmą ir judesių sutrikimus bei paralyžiaus simptomus. Norėdami iš esmės išsaugoti gyvenimo kokybę, ekspertai pataria saugoti skausmo dienoraštį ir pradėti skausmo terapiją.

Be to, pratimai, kuriuos galima lengvai integruoti į kasdienį gyvenimą, padeda pagerinti ir išlaikyti mobilumą. Iš esmės sveika ir subalansuota mityba taip pat labai rekomenduojama sergant Gauchers sindromu. Padidėjęs kalcio ir geležies poreikis.

Štai kodėl pieno produktai ir avižiniai dribsniai, lęšiai ar brokoliai yra vertinga meniu dalis. Jei jaučiatės gerai, naudinga ir reguliari mankšta. Tačiau nukentėjusieji turėtų vengti kontaktinio sporto, nes dėl šios ligos padidėja blužnies plyšimo rizika.

Tai galite padaryti patys

Gošė liga sergantys pacientai gali daug ką padaryti norėdami pagerinti savo gyvenimo kokybę. Aktyvus ligos įveikimas ir atsakingas elgesys su liga stiprina pasitikėjimą savimi. Tie, kurie nukentėjo, taip greitai neįsileidžia į depresinę žemyn nukreiptą spiralę. Svarbu pirmiausia susitaikyti su liga. Kita vertus, maištas kainuoja tik nereikalingas jėgas.

Taip pat patartina kuo daugiau ištirti klinikinį vaizdą. Kuo daugiau žinių, tuo mažesnė baimė ir nesaugumas. Atvirus klausimus galima aptarti su patikimu gydytoju. Taip pat patartina apsilankyti savipagalbos grupėje. Mainais su kitais pacientais nukentėjusieji jaučiasi suprantami ir nebe tokie vieniši. Taip pat patartina kreiptis į psichoterapinę pagalbą.

Paprastai rekomenduojama sveika, subalansuota mityba. Gošė liga sergantiems pacientams tai gali būti naudinga ypatingu būdu. Kalcis stiprina raumenis ir kaulus. Geležis padeda nuo anemijos. Natūraliuose maisto produktuose, tokiuose kaip pieno ir nesmulkintų grūdų produktai, žuvyje, špinatuose, riešutuose ir ankštiniuose produktuose yra daug kartų reikalingų maistinių medžiagų. Be to, norint patenkinti dienos poreikius, galima vartoti maisto papildų. Žinoma tik pasitarus su gydytoju.

Pratimai taip pat gali turėti teigiamą poveikį sveikatai. Daugelį sporto rūšių lengva atlikti. Norint būti saugiame, reikia pasitarti su gydančiu gydytoju.