Smito-Lemli-Opitzo sindromas

Smito-Lemli-Opitzo sindromas yra įgimtas apsigimimo sindromas. Priežastis yra viena iš 70 genų mutacijų 11q13.4 chromosomoje. Liga yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu ir yra ypač reta liga, turinti daugybę organų apsigimimų ir sutrikusią cholesterolio biosintezę.

Kas yra Smith-Lemli-Opitz sindromas?

Smito-Lemli-Opitzo sindromas patenka į autosominių recesyvinių paveldimų apsigimimų sindromų grupę. Genų mutacija sukelia medžiagų apykaitos sutrikimą biosintezuojant ligą cholesterinu. Sindromas yra labiausiai paplitęs įgimtas cholesterolio biosintezės sutrikimas. Ligos paplitimas Europoje yra nuo 1: 60 000 iki 1: 10 000.

Taigi liga gali būti klasifikuojama kaip reta liga, nors ji yra viena iš labiausiai paplitusių įgimtų ligų cholesterolio biosintezės metu. Sindromas dar retesnis Azijos ir Afrikos žemynuose. Liga pirmą kartą buvo aprašyta 1964 m. Genetikai D. W. Smithas, L. Lemli ir J. Marius Opitz dokumentavo simptomų kompleksą moksliniu požiūriu. Nuo to laiko pranešta apie kiek daugiau nei 300 atvejų.

Berniukai dažniau serga nei mergaitės. Simptomai turbūt ryškesni mergaitėms, todėl sunkiau diagnozuojami. Liga yra įgimta, tačiau vystosi palaipsniui nuo pat gimimo, todėl jai būdingos įvairios formos. Sindromas yra suskirstytas į I ir II tipus, atsižvelgiant į simptomus.

priežastys

Smitho-Lemli-Opitzo sindromą sukelia genų mutacija, lokalizuota 1998 m. 11q13.4 chromosoma dabar laikoma mutacijos vieta, šioje vietoje žinoma iki šiol daugiau nei 70 skirtingų mutacijų. Priežastinės mutacijos tipas lemia simptomų sunkumą ir tipą kiekvienu atskiru atveju. Aptariamas genas yra 7-sterolio reduktazės genas. Kartu su kolegomis S. Tintas atrado, kad sindromas neleidžia organizmui gaminti cholesterolio.

Šis gaminimas apima pirmtako 7-dehidrocholesterolio pavertimą paties organizmo cholesteroliu, kuris negali funkcionuoti dėl fermento trūkumo dėl mutacijos. Taigi nukentėjusiųjų organizme yra 7-dehidrocholesterolio perteklius. Tuo pačiu metu yra bendras cholesterolio deficitas. Dėl autosominio recesyvinio sindromo paveldėjimo abu tėvai turi nešioti netinkamą geną ir tik tokiu būdu gali jį perduoti vaikui. Yra 25 procentų tikimybė, kad vėlesni tėvų, sergančių vaiku, vaikai taip pat kenčia nuo apsigimimo sindromo.

Simptomai, negalavimai ir požymiai

Vaikai, sergantys Smito-Lemli-Opitzo sindromu, gimsta su tipiškais kaukolės ir veido apsigimimais, ypač turintiems mikrocefaliją, iškilią kaktą ir mažą nosį su plačiomis nosies šaknimis. Be antevertų nares, yra ir mikrogenius. Taip pat dažnai stebimas gomurys ir lęšiuko užtemimas, ypač katarakta ir katarakta.

Taip pat yra blefaroptozė. Laikui bėgant, psichiškai ir smegenų srityje, išsivysto nepageidaujami pokyčiai, kurie sukelia psichinę negalią. Holoprosencefalija ir dirglumas taip pat gali formuoti klinikinį vaizdą. Be žalingo elgesio, sindromas gali išprovokuoti autistinį elgesį. Be to, yra daugybė organų, ypač širdies ir urogenitalinio trakto, apsigimimų.

Hipospadijos ir kriptorchidizmas yra dažniausi urogenitaliniai apsigimimai. Be pirštų ar kojų pirštų pertekliaus, gali būti ir kojų pirštai. Raumenų hipotonija, rijimo sutrikimai ir gastroezofaginis refliuksas taip pat svarbūs simptomų komplekso kontekste. Žarnyno dismotilumas ir pylorinė stenozė taip pat dažni. II tipo sindromui būdingas pseudohermafroditizmas, kai išoriniai lytiniai organai yra moteriški, nors vyrauja vyriškas karotipas.

Ligos diagnozė ir eiga

Kaip prenatalinė diagnozė, ultragarsiniai tyrimai gali užfiksuoti tipines Smith-Lemli-Opitz sindromo fizines savybes dar prieš gimimą. Be augimo deficito, galima pastebėti širdies defektą ar inksto nebuvimą. Atliekant amniono skysčio testą, mutacijų analizė jau gali duoti diagnozę patvirtinantį rezultatą.

Po gimimo vaikai turi būdingą veido formą ir specialias galūnių padėtis, todėl įtarus diagnozę vizualiai diagnozuoti galima, jei neišnešiota prenatalinė diagnozė. Genetinė diagnozė apsaugo įtarimą. Atliekant diferencinę diagnozę, vaisiaus alkoholio sindromas, Pallisterio-Hallo sindromas, Kaufmanno-McKusicko sindromas ir Kornelijos de Lange sindromas turi būti atskirti nuo Smitho-Lemli-Opitzo sindromo.

Atliekant diferencinę diagnozę taip pat reikia atsižvelgti į Pätau sindromą, ATR-X sindromą ir C sindromą, Zellwegerio sindromą ir hidrolethalinio sindromą. Tas pats pasakytina apie Oro-Faciales-Digitales sindromą, Holoprosencephaly-Polydactyly sindromą ir Meckel sindromą. Vaikų gyvenimo trukmė priklauso nuo cholesterolio koncentracijos ir organų apsigimimų gydymo. Mažas cholesterolio kiekis ir sunkiausi apsigimimai gali lemti greitą mirtį. Vaikams, kuriems yra didelis cholesterolio kiekis ir lengvai išgydomi apsigimimai, gyvenimo trukmė nėra labai sutrikusi.

Komplikacijos

Dėl Smith-Lemli-Opitz sindromo nukentėjusieji kenčia nuo įvairių apsigimimų ir deformacijų. Tai labai neigiamai veikia paciento gyvenimo kokybę. Dėl apsigimimų ypač pažeidžiami vidaus organai, todėl mirtis dažnai gali įvykti iškart po gimimo. Be to, dauguma pacientų kenčia nuo gomurio ir akių problemų.

Be to, šis sindromas dažnai sukelia intelekto sutrikimus, taigi ir intelekto atsilikimą. Todėl dauguma pacientų gyvenime yra priklausomi nuo kitų žmonių pagalbos ir nebegali savarankiškai susidoroti su daugeliu kasdienių užduočių. Širdį taip pat paveikia apsigimimai, kurie gali sukelti staigią širdies mirtį. Be to, Smito-Lemli-Opitzo sindromas taip pat veikia lytinius organus, todėl jose gali atsirasti ir apsigimimų.

Smito-Lemli-Opitzo sindromo gydymas paprastai gali būti tik simptominis. Komplikacijų nėra ir kai kurie simptomai gali būti riboti. Tačiau visiškai teigiamos ligos eigos pasiekti negalima. Negalima visapusiškai numatyti, ar gyvenimo trukmė bus ribota.

Gydymas ir terapija

Pacientams, sergantiems Smith-Lemli-Opitz sindromu, socialinė ir medicininė priežiūra visą gyvenimą yra neišvengiama. Paprastai jų vystymasis yra labai atidėtas pažintinės ir motorinės srityse. Beveik visais atvejais tai lemia visą gyvenimą trunkanti negalia, neleidžianti savarankiškai gyventi. Todėl visų pirma skiriamas palaikomasis gydymas.

Įgyvendindami šias priemones, tėvai gauna psichoterapinę paramą ir geriausiai mokosi susidoroti su savo vaiko liga. Smito-Lemli-Opitzo sindromas yra nepagydomas, todėl jo negalima traktuoti kaip priežasties. Kadangi dėl sindromo buvo užfiksuotas cholesterolio apykaitos sutrikimas, simptominis gydymas kompensuojamas cholesterolio trūkumu. Šis gydymas atliekamas suteikiant cholesterolį.

Daugiausia organų apsigimimų reikia ištaisyti chirurginiu būdu, kiek tai įmanoma. Išimtis yra dažnai dokumentuojamas pirštų ir kojų pirštų sujungimas, kuriam nebūtinai reikalinga chirurginė intervencija. Dabar taip pat galima tinkamai gydyti ir palengvinti tokius simptomus, kaip regos sunkumai.

Dauguma nukentėjusiųjų kenčia nuo mitybos problemų, tokių kaip čiulpimo ir rijimo sunkumai, virškinimo trakto refliuksas ir sutrikusi virškinimo trakto peristaltika. Todėl norint užtikrinti saugų maisto vartojimą, dažnai reikia naudoti skrandžio vamzdelį. Elgesio problemas galbūt galima išgydyti naudojant elgesio terapiją.

prevencija

Po pozityvios prenatalinės Smith-Lemli-Opitz sindromo diagnozės tėvams suteikiama galimybė nutraukti nėštumą. Smito-Lemli-Opitzo sindromo galima išvengti bet kokiu kitu būdu tik tuo atveju, jei poroms yra molekulinė genetinė diagnozė, atliekama planuojant šeimą, ir, pateikus įrodymus apie mutaciją, apsispręsti prieš savo vaikus.

Priežiūra

Tolesnės priemonės, susijusios su Smitho-Lemli-Opitzo sindromu (SLOS), yra pagrįstos simptomų, atsirandančių ligos eigoje, sunkumu. Daugeliu atvejų vaikai turi mitybos problemų. Jie daro blogai. Taigi tolesnėje priežiūroje pirmiausia akcentuojama tinkama nukentėjusių vaikų mityba, naudojant nazogastrinį, ypač kaloringą maistą, ir skiriant pakankamai cholesterolio.

Tolesnė ligos eiga taip pat rodo, kad daugeliui paveiktų vaikų smegenys yra nepakankamai išsivysčiusios. Šis nepakankamas išsivystymas paprastai lemia įvairaus sunkumo fizinę ar psichinę negalią. Pavyzdžiui, ne visi nukentėję vaikai mokosi vaikščioti. Siekiant kompensuoti ribotą judumą, tokiu atveju kaip kasdienė priemonė yra kasdienio judėjimo pagalbinės priemonės (pvz., Vežimėlis, vaikščiojimo ir stovėjimo priemonės).

Atsiradus psichiniams simptomams, pavyzdžiui, autoagresijai ir hiperaktyvumui, terapinis gydymas vaistais tęsiamas kaip tolesnė priemonė. Be to, maždaug 50 procentų visų paveiktų vaikų progresuojant ligai atsiras vidutinio sunkumo ar sunkus širdies nepakankamumas. Po širdies defekto operacijos reguliariai planuojami elektrokardiografiniai (EKG) ir sonografiniai tyrimai.

Vaikų, sergančių SLOS, tėvams rekomenduojamos psichologinės konsultacijos ir terapija. Savarankiškas gyvenimas suaugus yra gana mažai tikėtinas. Tikėtina, kad atliekant tolesnę SLOS priežiūrą suaugus, reikia plačių priežiūros priemonių. Be to, organų apsigimimai gali apriboti gyvenimo trukmę.

Tai galite padaryti patys

Liga yra susijusi su daugybe nusiskundimų, kurie smarkiai pablogina gyvenimo kokybę. Jei šeimos nariui buvo diagnozuota genetinė liga, prieš pastojant reikia pasitarti su gydytoju. Reikėtų pasverti galimą riziką, kad visos susijusios šalys galėtų priimti protingus sprendimus. Be to, turite dalyvauti visuose nėštumo metu siūlomuose patikrinimuose.

Kai tik pastebimas vaiko sveikatos sutrikimas, tėvai ir artimieji gali imtis tinkamų atsargumo priemonių ir geriau pasiruošti būsimiems pokyčiams. Daugeliu atvejų rūpinimasis tuo, kuris serga Smitho-Lemli-Opitzo sindromu, yra didžiulis iššūkis artimiesiems. Todėl jie turėtų žinoti ir laikytis savo fizinių ir emocinių ribų. Patartina apsvarstyti paciento medicininės priežiūros ir lygiagrečios psichoterapinės pagalbos artimiesiems naudojimą. Todėl kovojant su liga dažnai galima pagerinti.

Reikėtų pažymėti, kad pacientui svarbus socialinės aplinkos stabilumas. Be to, kasdieniniame gyvenime visada turėtumėte būti ramūs, kai iškyla negandų ir iššūkių. Kadangi atitinkamas asmuo negali savarankiškai formuoti savo gyvenimo, bendraujant su juo turėtų būti ypatinga empatija.