Vidutinės grandinės acilo CoA dehidrogenazės trūkumas

Iš Vidutinės grandinės acilo CoA dehidrogenazės trūkumas (MACD trūkumas) yra genetinis metabolinis sutrikimas, kai vidutinės grandinės riebalų rūgštys yra nepakankamai suskaidomos. Tam tikromis sąlygomis gali atsirasti pavojingas metabolinis disbalansas, kuris tam tikromis aplinkybėmis gali būti mirtinas. Jei terapija pradedama anksti, ligą galima lengvai suvaldyti.

Kas yra vidutinės grandinės Acyl CoA dehidrogenazės trūkumas?

Prie Vidutinės grandinės acilo CoA dehidrogenazės trūkumas dėl genetinių priežasčių sutrinka vidutinių grandinių riebiųjų rūgščių skilimas. Jų nebegalima pakankamai naudoti energijai gaminti. Todėl kūnas yra priverstas labiau suskaidyti angliavandenius ir amino rūgštis.

Kai dėl didesnio fizinio streso, augimo procesų ar infekcijų padidėja energijos poreikis, energijos gamybai organizmo angliavandenių atsargos ir organizmo baltymai sunaudojami daugiau. Tas pats pasakytina ir apie ilgesnį maisto nevartojimą. Paprastai tokiomis sąlygomis riebalų rūgštys suskyla dėl beta oksidacijos.

Tačiau tai yra su vienu MACD trūkumas nepakankamai įmanoma. Dėl padidėjusio gliukozės skilimo atsiranda pavojinga hipoglikemija. Dėl priverstinio aminorūgščių suskaidymo tuo pačiu metu padidėja amoniako lygis kraujyje. Karnitinas, svarbus energijos apykaitai, yra sumažintas, nes sudaro junginius su kaupiančiomis vidutinės grandinės riebalų rūgštimis.

Junginiai yra riebiųjų rūgščių suskaidymo tarpiniai produktai, kadangi tolimesnį vidutinės grandinės riebalų rūgščių suskaidymą blokuoja fermento trūkumas acilo-hidrogenazės komplekse, susidaro antrinis karnitino trūkumas. Didelis nukrypimas nuo atitinkamų verčių gali sukelti gyvybei pavojingas komplikacijas. Negydoma maždaug 25 procentai metabolinio disbalanso, kurį sukelia šis sutrikimas, yra mirtina.

Apskritai vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas yra viena iš labiausiai paplitusių medžiagų apykaitos ligų ir yra tyrimų dalis kaip naujagimio patikros dalis. Laiku nustatant atsakingą genetinį defektą, būtina veiksminga terapija. Šią ligą galima lengvai išgydyti tinkamomis terapinėmis priemonėmis.

priežastys

Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumo priežastis yra sutrikusi MCAD fermento veikla. Dėl autosominės recesyvios MCAD geno, esančio 1 chromosomoje, mutacijos, sutrinka fermento lankstymo savybės. Rezultatas - netinkamai sulankstytas fermentas, kuris pašalinamas ir skaidomas kaip baltymų kokybės kontrolės dalis.

Dėl to nėra pakankamai vidutinės grandinės acilkoA dehidrogenazės. Vidutinės grandinės riebiosios rūgštys tada blogai skaidomos. Kaip minėta anksčiau, šią ligą lemia autosominė recesyvi mutacija MCAD gene. Autosominio recesyvinio paveldėjimo atveju paveiktas pacientas turi du genų trūkumus, kurių viena kopija buvo perduota iš abiejų tėvų.

Žmonės, turintys tik vieną mutavusį geną, šia liga neserga. Todėl liga nėra perduodama iš kartos į kartą. Jei abu tėvai yra heterozigotiniai dėl genų trūkumų, palikuonys turi 25 procentų tikimybę susirgti MCAD trūkumu.

Simptomai, negalavimai ir požymiai

Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumui būdingas polinkis į hipoglikemiją, traukulius ir komos būsenas. Pirmieji simptomai paprastai pasireiškia nuo antrojo gyvenimo mėnesio iki ketvirtųjų gyvenimo metų. Juos sukelia infekcijos arba ilgas abstinencijos laikotarpis nuo valgymo. Jie pasireiškia viduriavimu, vėmimu, sąmonės sutrikimu ir traukuliais.

Kepenys gali būti padidėjusios. Su kiekvienu metabolizmo sutrikimu sumažėja cukraus kiekis kraujyje, padidėja amoniako koncentracija kraujyje ir sumažėja karnitino lygis. Kuo didesni nukrypimai, tuo didesnė rizika patekti į gyvybei pavojingą komą. Tačiau yra ir MCAD trūkumo formų, turinčių daug švelnesnių simptomų.

Kai kuriais atvejais simptomų iš viso nėra. Tik laboratoriniai tyrimai rodo atitinkamą genetinį defektą. Net ir sunkiau sergantiems pacientams tarp medžiagų apykaitos pusiausvyros sutrikimų visada būna be simptomų.

Ligos diagnozė ir eiga

Vidutinės grandinės acilo CoA dehidrogenazės trūkumas gali būti nustatomas atliekant naujagimio atranką naudojant tandemos masės spektroskopiją. Šiuo metodu nustatomi acilkarnitinų fragmentai. Svarbiausias parametras yra oktanoilkarnitino koncentracija. Jei lygis yra padidėjęs, DNR analizė gali padėti patvirtinti diagnozę.

Ūminėje ligos fazėje šlapime gali būti nustatyta hipoglikemija, padidėjęs amoniako ir padidėjęs vidutinės grandinės riebalų rūgščių kiekis dikarboksirūgščių pavidalu. Taip pat yra hiperurikemija (padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis šlapime) ir kepenų funkcijos sutrikimo požymiai. Kartais padidėja ir mioglobino kiekis šlapime.

Komplikacijos

Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas blogiausiu atveju gali būti mirtinas pacientui. Kad būtų išvengta rimtų komplikacijų ir iš to kylančios žalos, šią ligą reikia gydyti anksti. Daugeliu atvejų nukentėjusieji kenčia nuo stiprių mėšlungių, kurie taip pat yra susiję su skausmu.

Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas taip pat gali sukelti komą ar sąmonės netekimą, todėl skundas smarkiai apriboja paveikto žmogaus kasdienį gyvenimą. Sutrinka sąmonė, o nukentėjusieji kenčia nuo viduriavimo ir vėmimo. Daugeliu atvejų padidėja ir kepenys, kurios taip pat yra susijusios su skausmu.

Jei asmuo yra komoje, ši būklė taip pat gali neigiamai paveikti artimųjų ar tėvų bei vaikų psichiką ir sukelti šių žmonių depresiją ar kitus psichologinius sutrikimus. Paprastai vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumą galima palyginti gerai išgydyti, jei jis diagnozuojamas anksti.

Ypatingų komplikacijų nėra. Tik pavėluotai diagnozavus ir gydant, gali kilti įvairių komplikacijų, kad nukentėjęs asmuo yra priklausomas, pavyzdžiui, nuo operacijos.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Maisto potraukis ir susiję simptomai, tokie kaip pykinimas ir vėmimas, yra sveikatos problemų požymiai. Gydytojas reikalingas, jei yra koncentracijos sutrikimų, bendras negalavimas ar sumažėjęs darbingumas. Atsiradus skausmui, mėšlungiui ir traukuliams, būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją. Reikia ištirti ir gydyti praradimą vairuoti, apetito praradimą ar padidėjusį jautrumą infekcijoms. Pirmieji ligos simptomai pasireiškia nuo šešių mėnesių iki ketverių metų, todėl rizika susirgti yra mažiems vaikams. Jei paveiktas asmuo pastebimai keičia savo svorį, atsiranda abejingumas ar elgesio problemos, būtina pasitarti su gydytoju.

Padidėjęs budrumas yra būtinas esant sąmonės sutrikimams. Avarijos ar sužeidimo rizika padidėja dėl to, kad sumažėja atitinkamo asmens informuotumas, todėl būtina imtis veiksmų. Jei atsiranda komos būsena arba prarandama sąmonė, reikia įspėti greitosios pagalbos tarnybą. Tuo pačiu metu būtinos pirmosios pagalbos priemonės, kol ji atvyks. Viršutinės kūno dalies patinimas, nuovargis, išsekimas, taip pat vidinis neramumas ir padidėjęs dirglumas turėtų būti pateikti gydytojui. Liga pasižymi laipsnišku visų simptomų regresu. Nepaisant simptomų neturinčio laikotarpio, patartina kreiptis į gydytoją, kai tik pakartotinai atsiranda sveikatos sutrikimo požymių.

Gydymas ir terapija

Jei diagnozė nustatoma anksti, ligos prognozė yra labai gera. Tuomet galima laiku pradėti profilaktikos priemones, kad būtų išvengta medžiagų apykaitos krizių net sunkiose ir stresinėse situacijose. Svarbu vengti ilgo susilaikymo nuo maisto ir infekcijų.

Maisto atostogos neturėtų trukti ilgiau kaip dvi valandas. Žinios apie šią ligą taip pat būtinos ruošiantis bet kokioms operacijoms. Todėl nereikėtų atlikti daugelio būtinų operacijų. Jei operacijos negalima išvengti, norint išvengti medžiagų apykaitos pusiausvyros, būtina atlikti dirbtinį maitinimą gliukozės tirpalu.

Net ūmų metabolizmo pusiausvyros sutrikimą galima pašalinti tik užpilant gliukozės tirpalu. Kadangi nėra karnitino, prasminga vartoti ir geriamąjį karnitiną. Be to, vartojant riboflavino, gali pagerėti riebalų metabolizmas, nes tai yra riebalų rūgščių skaidymo kofermentas.

„Outlook“ ir prognozė

Esant vidutinės grandinės acilo CoA dehidrogenazės deficitui, prognozė yra teigiama, jei diagnozė nustatoma kuo anksčiau. Tačiau tam tikromis sąlygomis šis įgimtas metabolinis defektas gali sukelti rimtą medžiagų apykaitos disbalansą su mirtinais padariniais.

Problema ta, kad vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas yra įvairus klinikiniame paveiksle. Todėl negalima atmesti klaidingos diagnozės. Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumo simptomai jau pastebimi naujagimiams. Siekiant pagerinti nukentėjusiųjų galimybes, šiandien naujagimiams paprastai atliekama metabolizmo patikra.

Gyvenimo sąlygos yra geros, jei asmuo vengia ilgo blaivumo ar badavimo. Jis turėtų laikytis neriebios dietos, kurioje būtų pakankamas angliavandenių kiekis. Be to, reikia pasirūpinti karnitino trūkumu. Siekiant užkirsti kelią gresiančiam metaboliniam disbalansui, taip pat galima apsvarstyti galimybę skirti gliukozės ir elektrolitų infuzijas.

Avarinės situacijos ir gresiantis metabolinis disbalansas kelia didelę riziką, todėl tuos, kuriems pasireiškė vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas, reikia nedelsiant nukreipti stacionariniam gydymui. MCAD paveikti asmenys su savimi turi avarinę asmens tapatybės kortelę, pagal kurią jie atpažįstami kaip pacientai, turintys vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumą.

Žmonėms, turintiems vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumą, perspektyva yra blogesnė, jei jie kenčia nuo infekcijų ar greitai pasninkauja. Nugrimzdimas prieš operaciją taip pat kelia didelę riziką. Metabolinis disbalansas gali sukelti hipoketinę hipoglikemiją ar metabolinę acidozę. Jei atsiranda neurologinių simptomų, tokių kaip hipotenzija ar letargija, gali atsirasti sąmonė arba mirti.

prevencija

Kadangi vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas yra genetinis, jo prevencijai rekomendacijų nėra. Jei yra daugiau nei vienas šeimos narys, genetinis konsultavimas yra naudingas, jei yra noras turėti vaikų. Sugedusius genus galima nustatyti atliekant DNR tyrimus.

Jei abu tėvai turi mutavusį geną, palikuonims kyla 25 procentų vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumo rizika. Jei naujagimio patikrinimo metu nustatomas MCAD trūkumas, būtina užkirsti kelią infekcijai. Dieta turi būti pritaikyta prie angliavandenių ir mažai riebalų turinčios dietos.

Priežiūra

Kadangi peroksisominė liga grindžiama genetiniu defektu, terapija gali palengvinti tik keletą simptomų, nepavykus visiškai išgydyti ligos. Dėl šios priežasties nėra faktinio gydymo šia prasme, bet intensyvaus simptominio gydymo tam tikriems negalavimams palengvinti.

Apskritai nukentėjusiems žmonėms ir jų artimiesiems patariama laikytis sveikos gyvensenos laikantis subalansuotos mitybos, palaikant imuninę sistemą. Jis taip pat pasiūlys tam tikrų atsipalaidavimo ir psichinių metodų stabilizavimui ir patars kaip įmanoma daugiau laisvalaikio praleidimo būdų. Psichinė pusiausvyra leidžia lengviau susidoroti su liga ir kartais gali pasveikti. Jei tėvai, kurie jau buvo paveikti, nori vėl susilaukti vaikų, rekomenduojama atlikti išsamų genetinį tyrimą, kad būtų galima iš anksto nustatyti kito sergančio vaiko tikimybę.

Tai galite padaryti patys

Vidutinės grandinės acilo CoA dehidrogenazės trūkumas yra metabolinė liga, kurią galima gerai išgydyti, jei ji nustatoma anksti. Svarbi savipagalbos priemonė yra reguliuoti savo medžiagų apykaitą laikantis dietos ir pakankamai mankštinantis. Žmonės, kurie reguliariai vartoja vaistus ar užsiima veikla, kuri neigiamai veikia medžiagų apykaitą, turėtų pasikalbėti su savo šeimos gydytoju. Tinkama terapija gali optimizuoti medžiagų apykaitą, todėl MCADD taip pat gali būti gerai išgydomas.

Be medicininio gydymo, galima ir alternatyvi terapija. Natūralios priemonės, tokios kaip valerijonas ar šalavijas, gali daryti didelę įtaką gijimo procesui dėl jų skausmą malšinančio ir kito teigiamo poveikio. Norint sumažinti bet kokią riziką ir šalutinį poveikį, tokių preparatų vartojimą pirmiausia reikia aptarti su atsakingu gydytoju.

Tėvai, kurių vaikas mirė nuo MCADD, turėtų kreiptis į traumos terapiją. Naujagimio nėštumas turėtų būti atliekamas ankstyvoje stadijoje, kad būtų galima nustatyti galimą vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumą ir išvengti staigios kūdikio mirties. Nukentėję vaikai turi būti nuolat stebimi, kad kilus komplikacijoms būtų galima nedelsiant kreiptis į medicinos pagalbos tarnybą arba greitosios pagalbos tarnybą.