Digoksinas

Digoksinas Kaip ir digitoksinas, jis yra išgaunamas iš lapinės pūkų (Digitalis lanata arba Digitalis purpurea), todėl abu yra priskirti skaitmeniniams glikozidams. Širdies glikozidai padidina širdies raumens jėgą ir tuo pačiu sumažina širdies ritmą.

Kas yra digoksinas?

Digoksinas yra P-glikoproteino substratas iš vadinamųjų širdies glikozidų grupės (taip pat širdies glikozidų). Aktyvusis ingredientas gaunamas iš „Digitalis lanata“ (vilnonių antpirščių) ir ypač naudojamas širdies nepakankamumui (širdies nepakankamumui), prieširdžių plazdėjimui ir virpėjimui.

Širdies glikozidas padidina širdies raumens susitraukimo jėgą ir jaudrumą, tuo pačiu sulėtindamas sužadinimo dažnį ir laidumą. Pats digoksinas yra kristalų pavidalu arba kaip kristaliniai, balkšvi milteliai, kurių praktiškai neįmanoma ištirpinti vandenyje.

Farmakologinis poveikis

Kaip širdies glikozidas Digoksinas įvairus poveikis miokardui (širdies raumeniui). Viena vertus, veiklioji medžiaga padidina miokardo smūgio jėgą ir susitraukimo greitį (teigiamas inotropinis poveikis).

Kita vertus, tai sumažina širdies plakimo dažnį (neigiamas chronotropinis poveikis) ir sulėtina širdies raumens sužadinimo laidumą nuo prieširdžio (prieširdžio) srities iki skilvelio ar širdies kamerų (neigiamas dromotropinis poveikis). Be to, digoksinas padidina jaudrumą, ypač skilvelių raumenis (teigiamas bathmotropic poveikis). Minėti veikimo mechanizmai padidina insulto tūrį, o tai savo ruožtu daro teigiamą poveikį inkstų kraujotakai ir padidina šlapimo išsiskyrimą.

Digoksinas taip pat turi tiesioginį poveikį inkstams, slopindamas Na + absorbciją. Digoksino poveikis pagrįstas Na + / K + -ATPazės membranų surištų α-subvienetų miokardo ląstelėse slopinimu (slopinimu). Na + / K + -ATPazė yra tokio tipo pompa, kuri perneša jonus (natrį, kalį, kalcį, chloridą) į ląstelės vidų. gabenami į išorę, kad būtų išlaikyta specifinė joninė ląstelės pusiausvyra. Na + / K + -ATPazės slopinimas savo ruožtu sukelia slopinamus Na + ir Ca2 + mainus.

Padidėjusi Ca2 + koncentracija miokardo ląstelėse lemia Ca2 + įsisavinimą sarkoplazminiame retikulyje ir taip padidėja susitraukimo greitis bei smūgio jėga, nes širdies raumens ląstelėms reikia kalcio savo susitraukimo veiklai, o susitraukimo jėga didėja didėjant kalcio pasisavinimui.

Slopinama Na + / K + -ATPazė taip pat gali pagerinti vadinamųjų baroreceptorių (taip pat spaudimo receptorių ar slėgio jutimo kūnų) jautrumą ir atitinkamai neurohormoninį poveikį. Digoksinas daugiausia išsiskiria per inkstus, per inkstus, jo pusinės eliminacijos laikas yra 2–3 dienos.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Digoksinas pirmiausia naudojamas gydant ūminį ir lėtinį širdies nepakankamumą (širdies raumens silpnumą), taip pat kai kurias širdies aritmijas (prieširdžių virpėjimą, prieširdžių plazdėjimą), kurios gali būti priskirtos dėl uždelsto sužadinimo laidumo.

Aktyvus ingredientas paprastai vartojamas peroraliai tablečių pavidalu arba rečiau į veną kaip injekcinis tirpalas. Atsižvelgiant į ribotą terapinį diapazoną, reikia atidžiai stebėti ir individualiai keisti dozę, ypač jei sutrikusi inkstų funkcija. Esant padidėjusiam jautrumui, skilvelinei tachikardijai ir (arba) virpėjimui, krūtinės ląstos aortos aneurizmai (aortos kraujagyslės sienelės išsiplėtimas krūtinės lygyje), antrojo ir trečiojo laipsnio AV blokada (bradikardinė širdies aritmija) ir hipertrofinei kardiomiopatijai (sutirštėjusiems širdies raumenims), didėjant obstrukcijai, gydymas yra digoksinis. draudžiama.

Hiperkalcemija, hipokalemija, hipomagnezemija ir deguonies trūkumas taip pat gali būti kontraindikacijos. Kadangi digoksino poveikis padidina širdies raumens ląstelių poreikį deguoniui, terapija šiuo veikliuoju ingredientu gali turėti nepalankų poveikį lėtinės ar ūminės miokardo išemijos atveju (pvz., Sergant koronarine širdies liga).

Be to, gydymo digoksinu kontekste reikia atsižvelgti į įvairius ryšius su kitais vaistais. Kalcis (ypač į veną), taip pat diuretikai ar vidurius laisvinantys vaistai (vidurius laisvinantys vaistai) padidina digoksino toksinį poveikį glikozidui. Lygiagretus gydymas kalcio kanalų blokatoriais, antiaritminiai vaistai (įskaitant amiodaroną, chinidiną), itrakonazolas, kaptoprilis, spironolaktonas, atropinas ir tam tikri antibiotikai sukelia stiprų digoksino koncentracijos padidėjimą.

Be to, bradikardizuojantį poveikį sustiprina beta adrenoblokatoriai, o širdies aritmiją palaiko tam tikri vaistai (įskaitant suksametonio chloridą, simpatomimetikus, fosfodiesterazės inhibitorius). Vaistai, sukeliantys kalio lygio padidėjimą, sumažina teigiamą inotropinį digoksino poveikį.

Rizika ir šalutinis poveikis

Dėl labai riboto terapinio diapazono Digoksinas tai gali būti greitai perdozuota ir sukelti intoksikaciją, kuri simptomai gali pasireikšti remiantis širdies aritmijomis (AV blokada, skilvelių virpėjimas, ekstrasistolės).

Atitinkamai svarbi individualios terapijos kontrolė. Be to, digoksino terapijos metu dažnai gali būti stebimas toks šalutinis poveikis kaip apetito praradimas, vėmimas (vėmimas), viduriavimas, pykinimas, silpnumas, galvos skausmas, veido skausmas ir mieguistumas.

Retais atvejais digoksino terapija sukelia suvokimo sutrikimus, regos sutrikimus, dezorientaciją ir (arba) psichozes. Terapiją digoksinu labai retai lydi mėšlungis, padidėjęs vyro pieno liaukos lygis, kraujo skaičiaus sutrikimai ir (arba) padidėjusio jautrumo reakcijos.