Azatioprinas

Azatioprinas priklauso imunosupresantų grupei ir yra įvairiai naudojamas organų transplantacijos, autoimuninių ligų ir tam tikrų lėtinių uždegimų atvejais. Aktyviojo ingrediento veikimo būdas yra susijęs su nukleorūgščių sintezės slopinimu. Kadangi vaistas veikia su vėlavimu, organų transplantacijos metu jis visada naudojamas kartu su kitais imuninę sistemą slopinančiais vaistais.

Kas yra azatioprinas?

Azatioprinas yra vaistas, vartojamas imuninei sistemai slopinti. Jis vartojamas esant per didelėms, neteisingai nukreiptoms ar nepageidaujamoms organizmo imuninėms reakcijoms. Tai taikoma organų persodinimo atmetimo reakcijoms, autoimuninėms reakcijoms ir kitoms neteisingai nukreiptoms organizmo imuninėms reakcijoms.

Veikliąją medžiagą sudaro purino žiedas, sujungtas su heterocikliniu imidazolo žiedu per sieros tiltą. Metabolizmo metu šis junginys patiria keletą skilimo reakcijų, kurių metu susidaro įvairūs tarpiniai junginiai (metabolitai). Svarbūs metabolitai yra 6-merkaptopurinas ir 1-metil-4-nitro-5-tioimidazolas. Proceso metu 6-merkaptopurinas praeina per ląstelės membraną, paversdamas jį kitais aktyviais ir neaktyviais metabolitais. 6-merkaptopurinas yra tikrasis metabolitas, įsiterpiantis į nukleorūgščių metabolizmą.

Tai yra analogiška purino bazė, kuri gali būti įtraukta į DNR arba RNR vietoje fiziologinės purino bazės. Be to, šių metabolinių procesų metu yra užkirstas kelias naujų purino bazių susidarymui. Apskritai tai lemia nukleorūgščių sintezės slopinimą. Kito metabolito (1-metil-4-nitro-5-tioimidazolo) vaidmuo dar nėra tiksliai nustatytas.

Farmakologinis poveikis

Kaip jau minėta, veiklioji medžiaga naudoja savo metabolitus, norėdama slopinti nukleorūgščių sintezę. Tuo pačiu tai slopina naujų ląstelių susidarymą, nes nukleorūgščių nebeįmanoma pateikti pakankamai. Tai ypač veikia ląsteles ir organus, kurie priklauso nuo didesnio ląstelių dalijimosi greičio.

Imuninė sistema turi greitai reaguoti į įsibrovėlių iš kūno išorę ir todėl greitai gamina naujas imunines ląsteles, kurios vėliau dar labiau diferencijuojamos. Taigi azatioprinas turi antiproliferacinį poveikį, ty slopina ląstelių dalijimąsi. Tada reikiamų T-limfocitų, natūralių žudikių ląstelių ir B limfocitų neįmanoma pasigaminti pakankamais kiekiais. Taip pat sumažėja naviko nekrozės faktoriaus TNF-alfa sekrecija.

Vis dėlto azatioprinas visiškai veiksmingas tik po dviejų-penkių mėnesių. Dėl šios priežasties gydymas turi būti pradėtas kitais greitesnio veikimo imunosupresantais, tokiais kaip gliukokortikoidai ar ciklosporinas, kad jis būtų veiksmingas nuo pat pradžių. Uždelstas azatioprino veiksmingumas atsiranda dėl lėto nukleorūgščių koncentracijos mažėjimo.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Azatioprinas yra plačiai naudojamas. Jis tinka visoms taikymo sritims, kuriose reikia slopinti imuninę sistemą. Tai taikoma organų transplantacijai, autoimuninėms ar alerginėms reakcijoms. Beveik visose srityse tai gali pagerinti ir susilpninti uždegimines reakcijas.

Ypač svarbi taikymo sritis yra vaisto vartojimas organų transplantacijose, siekiant susilpninti atmetimo reakcijas. Autoimuninis hepatitas arba idiopatinė intersticinė pneumonija.

Azatioprinas taip pat dažnai naudojamas esant sunkiam atopiniam dermatitui. Tas pats pasakytina apie tokias ligas kaip Krono liga ar opinis kolitas. Visos šios yra ligos, kurias sukelia imuninės sistemos reakcija į organizmo organus.

Savo vaistus galite rasti čia

Rizika ir šalutinis poveikis

Be įvairių taikymo sričių, reikia atsižvelgti ir į daugelį kontraindikacijų, šalutinių poveikių, sąveikos ir atsargumo priemonių. Fermentas tiopurino metiltransferazė (TPMT) yra tik mažiau efektyvus palyginti didelėje gyventojų dalyje (10 procentų). Tiofurino metiltransferazė (TPMT) yra atsakinga už 6-merkaptopurino metabolizmą. Kaip jau minėta, 6-merkaptopurinas gali būti įterptas į DNR arba RNR kaip analogiška purino bazė, o ne fiziologinė purino bazė ir tokiu būdu trukdyti normaliai nukleino rūgšties sintezei. Be fermento TPMT šis metabolitas nebegali efektyviai suskaidyti ir kauptis. Tai padidina azatioprino toksiškumą.

Sumažėjusi nukleorūgščių sintezė taip pat susilpnina DNR taisomąjį mechanizmą, įvykus mutacijoms. Todėl gydymo metu saulės spinduliuotės poveikis turėtų būti kuo mažesnis, kad sumažėtų odos vėžio rizika.

Kitos kontraindikacijos vartoti azatiopriną yra kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas, sunkios infekcijos ar kaulų čiulpų pažeidimai. Azatioprinas yra embriotoksiškas, todėl jo negalima vartoti nėštumo metu.

Kartais būna ir nemalonaus ar net rimto šalutinio poveikio. Tai apima bendrą ligos pojūtį, pykinimą, vėmimą, apetito praradimą, kraujo skaičiaus pokyčius, atsirandančius dėl anemijos, leukopeniją ar trombocitopeniją. Retais atvejais taip pat gali pasireikšti megaloblastinė anemija. Megaloblastinė anemija yra anemijos forma, atsirandanti dėl sutrikusios DNR sintezės. Vyrams kartais galima pastebėti lytinių ląstelių susidarymo apribojimus. Tačiau šis reiškinys yra grįžtamas ir atsiranda tik gydymo metu.