Lizosomų kaupimosi liga

Iš viso yra 45 skirtingi lizosomų kaupimosi ligos, kurios yra nevienalytė įgimtų medžiagų apykaitos ligų grupė. Žmonės, kurie kenčia nuo bet kurios iš šių ligų, turi genetinį defektą. Visos laikymo ligos turi vieną bendrą bruožą: tam tikro fermento nėra arba jo funkcionuoja tik iš dalies.

Kas yra lizosomų kaupimosi liga?

Šios įgimtos laikymo ligos yra retos, nes ja serga mažiau kaip penki iš 10 000 žmonių. Įvairios ligos eina labai skirtingai, o simptomai gali būti labai skirtingi.

Garsiausios lizosomų kaupimosi liga yra Fabry liga, Gošė liga, Pompe liga ir mukopolisaharidozė (MPS). Jie dažnai vadinami „retaisiais medicinos vaistais“, nes kelias į konkrečią diagnozę ir tinkamą terapiją gali būti labai ilgas. Kartais nukentėjusiesiems gali prireikti metų, kad sužinotų, kas su jais vyksta.

priežastys

Lizosomų kaupimosi ligoms būdingos tam tikros paveldimų medžiagų apykaitos ligų formos. Pacientams trūksta svarbaus fermento, užtikrinančio sklandų medžiagų apykaitos balansą. Mažiau išreikštoje formoje šio fermento bent jau nėra pakankamai.

Fermentų užduotis yra šalinti teršalus ir atliekas, kurios kaupiasi žmogaus organizme metabolizuojant lizosomas, arba perdirbti jas taip, kad simptomai nepasireikštų.

Jei yra fermento trūkumas, šis sklandžiai veikiantis šalinimo ciklas nebeužtikrinamas. Kenksmingos medžiagos nusėda ląstelėse ir sutrikdo medžiagų apykaitos ciklą. Pradiniame etape trikdžiai neturi pastebimo poveikio, yra tik keli apribojimai. Tačiau jei šis metabolinis sutrikimas dėl fermento trūkumo neišgydomas, simptomai padaugėja, nes ląstelės tampa labai išsiplėtusios.

Simptomai, negalavimai ir požymiai

Blogiausiu atveju tai bus padaryta. Pasekmės yra kaulų, nervų sistemos, blužnies, inkstų, raumenų ar širdies pažeidimas. Fabry liga sukelia riebalų (globotriaozilceramido, Gb3) kaupimąsi ląstelėse dėl sumažėjusio fermentų aktyvumo arba jo visai nėra. Dėl šių nepageidaujamų nuosėdų gali būti stiprus pirštų ar pirštų skausmas, insultas ir inkstų pažeidimai.

Ligos diagnozė ir eiga

Šis klinikinis vaizdas tuo pačiu metu veikia skirtingas sistemas: kraujagysles, inkstus, širdį ir nervų sistemą. Autosominė recesyvinė paveldima Gaucherio liga sukelia fermento „beta-gliukocerebrosidazės“ mutaciją ir skatina substrato kaupimąsi ląstelėse, ypač makrofaguose (nukenksminančiose ląstelėse), priklausančiuose retikulo-endotelio sistemai. Keičiasi kraujo skaičius, padidėja kepenys ir blužnis, skauda kaulus.

Liga yra progresuojanti ir dažniausiai etninė, nes dažniausiai ji pasitaiko žydų kilmės žmonėms. Pompe liga taip pat žinoma kaip „rūgšties maltazės trūkumas“. Klinikinis vaizdas priklauso II tipo glikogenezės grupei. Sergantiems asmenims trūksta fermento „alfa-1,4-gliukozidazės“ (rūgšties maltazės) arba jo nėra pakankamai. Dėl sutrikusio glikogeno skaidymo raumenyse pacientai kenčia nuo raumenų ląstelių sunaikinimo cukraus kaupimo forma.

I tipo mukopolisaharidozė (MPS), dar vadinama Hunterio liga, turi įvairių klinikinių priežasčių. Hurlerio liga yra pati sunkiausia forma, o Scheie liga yra klinikinės patogenezės pabaigoje. Tarp šių dviejų progresavimo formų yra skirtingos savybės. Ryškiausias požymis yra sutrikęs angliavandenių, kurie kaupiasi ląstelių lizosomose, skilimas.

Medžiotojų liga sergantiems pacientams gali pasireikšti trumpas ūgis, padidėjusi blužnis ir kepenys, šiurkštūs požymiai, sutirštėjusi oda, padidėjęs liežuvis ir sunku kvėpuoti. Be to, skeletas dažnai keičiamas dubens, stuburo, rankų kaulų ir kaukolės srityje. Galimos bambos ir [[kirkšnies išvaržos].

Komplikacijos

Dažniausiai šios ligos simptomai ar komplikacijos pasireiškia labai vėlai. Dėl šios priežasties jis diagnozuojamas pavėluotai, todėl ankstyvas gydymas daugeliu atvejų nėra įmanomas. Negydant ligos, progresuojant ligai, atsiranda įvairių nusiskundimų ir pažeidimų vidaus organams.

Ypač kenčia inkstai, kepenys ir blužnis. Ši liga taip pat gali paveikti širdį, o blogiausiu atveju ji gali sukelti širdies mirtį. Be to, pažeidžiami inkstai, nukentėjusiesiems dažnai skauda pirštus ar pirštus. Paralyžius taip pat gali atsirasti, jei dėl šios ligos buvo pažeistos smegenys. Kepenys ir blužnis gali būti padidintos ir sukelti stiprų skausmą.

Neretai paveikto žmogaus kaulai yra trapūs ir skausmingi. Šios ligos gydymas pasirodo sunkus. Daugeliu atvejų nukentėjusio asmens gyvenimo trukmė žymiai sutrumpėja. Vartojant vaistus paprastai nėra jokių ypatingų komplikacijų. Tačiau pozityvi ligos eiga negali būti užtikrinta visais atvejais.

Savo vaistus galite rasti čia

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Plaukų slinkimas, sąnarių problemos ir organų sutrikimai yra galimi lizosomų kaupimosi ligos požymiai. Jei simptomai pasikartoja ar atsiranda staiga, nenustačius priežasties, rekomenduojama apsilankyti pas gydytoją. Jei simptomai yra susiję su jau diagnozuotu fermento defektu ar kita rimta liga, būtina pasikonsultuoti su atsakingu gydytoju. Negydoma laikymo liga gali sukelti demenciją, nevaisingumą, neuropatijas ir kitas, kartais pavojingas gyvybei, komplikacijas. Todėl reikėtų ištirti visus įmanomus simptomus, net jei nėra jokio konkretaus įtarimo.

Lizosomų kaupimosi ligos simptomai gali pasireikšti etapais arba vystytis klastingai, tačiau juos visada reikia ištirti ir gydyti. Paveiktiems žmonėms geriausia kalbėtis tiesiogiai su savo šeimos gydytoju ar gydytoju gydytoju. Faktinė terapija paprastai vyksta specializuotoje vidaus ligų klinikoje, nors kineziterapija ar psichoterapija gali būti sujungta priklausomai nuo simptomų. Visų pirma, dėl dažnai neigiamos ligos eigos nurodomos terapinės priemonės.

Terapija ir gydymas

Atsižvelgiant į tai, kaip anksti nustatoma tinkama diagnozė, šias paveldimas ligas galima labai gerai išgydyti pakaitine fermentų terapija, kad paveiktiems žmonėms būtų kur kas mažiau simptomų, taigi ir geresnė gyvenimo kokybė. Ši pakaitinė terapija naudojama atsižvelgiant į klinikinį vaizdą.

Žmonėms, kenčiantiems nuo Gošė ligos, trūksta „fermento ß-gliukocerebrosidazės“, kuris gaminamas biotechnologiškai ir užpilamas paciento kūne. Lizosomos veikia efektyviai ir sugeba absorbuoti medžiagas iš artimiausios aplinkos. Dėl šios priežasties dirbtinai naudojami fermentai yra modifikuojami taip, kad juos būtų galima idealiai tiekti į lizosomas.

Makrofagai (fagocitai) skaido ląstelėse susikaupusius gliukocerebrozidus. Šią terapiją galima palyginti su insulino terapija sergant cukriniu diabetu, tuo skirtumu, kad tai nėra trūkstamas hormonas, bet nepateiktas fermentas. Organizmas reguliariai skaido visas medžiagas, įskaitant tiekiamą dirbtinį fermentą.

Dėl šio nuolatinio medžiagos suskirstymo pacientams ši infuzinė terapija turi būti reguliariai atliekama iki gyvenimo pabaigos. Pakaitinė fermentų terapija neveikia simptomų, bet tiesiogiai kovoja su paveldimos ligos priežastimi. Gydytojai šią terapiją vadina priežastiniu. Gydymo principai turi būti naudojami visoms keturioms minėtoms įprastoms saugojimo ligoms gydyti.

Pompe pacientai taip pat gydomi infuzijos terapija. Sergant šia liga, tiekiamas neegzistuojantis fermentas „rūgšties alfa gliukozidazė“, kuris padeda skaidyti glikogeną, susikaupusį raumenų lizosomose. Lizosomų fermento „alfa-iduronidazės“ pacientams, sergantiems „I tipo mukopolisacharidozės“ tipu, nėra arba jo nėra pakankamai. Tai viena iš rečiausių laikymo ligų, kai cukraus molekulės kaupiasi organuose ir audiniuose.

Jei procesas normalus, fermentas skaido mukopolisaharidus. Cukraus molekulės yra ilgai grandinės ir dalyvauja plėtojant atraminį ir jungiamąjį audinius, pavyzdžiui, kaulus, odą, sąnarių skysčius ir kremzles. Jei dėl fermento trūkumo sutrinka normali skilimo eiga, atskirose ląstelėse kaupiasi patologiniai glikozaminoglikanai (GAG). Būsimos terapijos galimybės yra skirtos vartoti tabletes.

„Outlook“ ir prognozė

Laikymo ligos prognozė prasta. Sveikatos sutrikimo priežastis buvo genetinė dispozicija. Teisiniai reikalavimai draudžia gydytojams ir mokslininkams keisti žmogaus genetiką. Dėl šios priežasties liga išlieka visą gyvenimą ir neturi galimybių pasveikti.

Gydantis gydytojas daugiausia dėmesio skiria iškylančių simptomų gydymui. Jei negydoma, laikui bėgant įvairių skundų padaugės. Pažeista kaulų sistema, kyla organų problemų. Blogiausiu atveju atsiras funkcinių sunkumų vidaus organuose ir galiausiai organų veiklos nesėkmė. Tai kelia grėsmę priešlaikinei mirčiai.

Ligos iššūkis slypi diagnozėje. Daugeliui pacientų reikšmingi ir stipriai juntami simptomai pasireiškia tik vėliau. Dėl to genetinis sutrikimas ilgą laiką lieka nepastebėtas, o anksti gydyti ligą sudėtinga. Kuo vėliau diagnozuojama, tuo nepalankesnė yra tolimesnė eiga. Esant pažengusiai ligos stadijai, vidaus organai ar sąnariai jau yra stipriai pažeisti. Būtina chirurginė intervencija, o jei liga progresuoja silpnai, tik vienas donoro organas gali išgelbėti paveikto žmogaus gyvybę. Todėl norint pagerinti prognozę, būtina gydyti anksti.

prevencija

Kadangi tai yra įgimtas genetinis defektas, neleidžiantis ekspresuoti fermento, šios ligos negalima gydyti prevenciškai. Tačiau naujausi genetikos inžinerijos laimėjimai galėtų būti požiūris į šią sritį.

Priežiūra

Su šia liga žmonės kenčia nuo daugybės skirtingų komplikacijų ir negalavimų. Paprastai visa tai daro labai neigiamą poveikį paveikto žmogaus gyvenimo kokybei, todėl diagnozė turėtų būti nustatyta labai anksti. Kuo anksčiau konsultuojamasi su gydytoju, tuo geresnė yra tolimesnė šios ligos eiga.

Šios ligos sunkumas gali būti labai skirtingas, todėl dažnai neįmanoma numatyti bendros prognozės. Nukentėjusieji patiria didelę žalą vidaus organams. Visų pirma yra pažeidžiami inkstai ir širdis, todėl vaikas gali mirti per pirmąsias dienas, jei simptomai nepašalinami laiku. Taip pat yra riebalų sankaupų skirtingose ​​kūno vietose.

Ypač pažeidžiami pirštai ir kojų pirštai, dėl kurių nukentėjusiam asmeniui gali sumažėti estetika. Paprastai inkstai ir smegenys yra pažeisti tolimesniame eigoje, todėl asmuo dėl šios žalos miršta. Dėl ligos tėvai ir artimieji taip pat dažnai kenčia nuo depresijos ar kitų psichinių sutrikimų.

Tai galite padaryti patys

Lizosomų kaupimosi ligoms labai dažnai reikia intensyvios medicininės priežiūros. Dažnai nepakanka savipagalbos galimybių. Nukentėjusių vaikų tėvai savo namų aplinkoje dažnai patiria didelį stresą, nes jų vaikui reikia nuolatinės priežiūros ir dėmesio.

Klinikinės atskirų laikymo ligų nuotraukos skiriasi. Yra tiek lengvos, tiek labai sunkios formos. Vienas iš pavyzdžių yra Gošė liga. Tėvų pagalba dažnai apsiriboja sunkiai neįgalių vaikų maitinimu. Lengvesniais atvejais gyvenimo trukmė gali būti beveik normali. Nepaisant to, būtina išvengti nuolatinės medicininės priežiūros, kad būtų išvengta galimų komplikacijų. Reguliarus fizinis aktyvumas yra vienas iš lydimųjų terapijų, kurias taip pat galima atlikti namuose. Be to, turi būti pasirinktas kruopštus vėžio atrankos tyrimas. Tam reikia nuolatinių tėvų vizitų pas gydytoją. Tas pats pasakytina apie kitas lizosomų kaupimo ligas.

Kai kurių ligų atvejais, be fizinės negalios, gali atsirasti ir psichinių apribojimų, kuriems vis dar reikalinga speciali pagalba. Esant silpnesnėms tam tikrų ligų formoms, tokioms kaip Hunterio liga, iš pradžių atsiranda tik skeletas ir veido dismorfizmas. Tačiau čia nukentėjęs pacientas dažnai sugeba gyventi savarankišką gyvenimą. Tačiau čia taip pat reikalingi nuolatiniai medicininiai tyrimai, siekiant atmesti galimas komplikacijas, tokias kaip širdies nepakankamumas ar kvėpavimo takų ligos. Pacientas gali įveikti psichologinį stresą, kurį sukelia fizinės deformacijos, naudodamas psichologines konsultacijas.