dendritinės ląstelės yra antigenus reprezentuojančios imuninės ląstelės, galinčios suaktyvinti T-ląsteles. Jie sukelia specifinį imuninį atsaką. Dėl savo globėjos padėties imuninėje sistemoje jie anksčiau buvo aptariami kaip terapiniai agentai tokioms ligoms kaip vėžys ir išsėtinė sklerozė.
Kas yra dendritinė ląstelė?
Dendritinės ląstelės yra imuninės sistemos dalis. Kartu su monocitais, B limfocitais ir makrofagais, jie yra tarp imuninę sistemą turinčių antigenų. Į šią grupę įeina kelių rūšių imuninės ląstelės, kurios yra tarpusavyje susijusios. Remiantis forma ir paviršiaus ypatybėmis, išskiriamos dvi pagrindinės formos: mieloidinės ir plazcitoidinės dendritinės ląstelės.
Kartais ląstelių grupė taip pat yra padalinta į folikulines dendritines retikulines ląsteles, persipinančias dendritines retikulines ląsteles ir vadinamąsias Langerhanso ląsteles. Tai, kad jie yra sudėti į bendrą grupę, lemia jų bendros užduotys, kurios visų pirma apima T ląstelių aktyvavimą. Dendritinės ląstelės vystosi iš B ir T ląstelių monocitų arba pirmtakų stadijų.
Kiekviena dendritinė ląstelė atpažįsta ir reprezentuoja tam tikrus antigenus. Dėl savo sugebėjimo suaktyvinti T ląsteles dendritai yra vienintelės imuninės ląstelės, galinčios sukelti pirminį imuninį atsaką. Tai išskiria juos iš kitų antigenų atstovų, kurie tik sugeba absorbuoti, daugintis ir atstovauti. Kalbant žinoma, kad dendritinės ląstelės yra imuninės sistemos kontrolinės linijos.
Anatomija ir struktūra
Nesubrendę dendritai periferiniame audinyje yra žvaigždės formos. Jie aprūpinti daugiau nei dešimt μm ilgio citoplazminiais priedais, kurie gali būti naudojami radiacijai visomis kryptimis. Gyvos dendritinės ląstelės nuolat dendritus juda ir taip suima patogenus ir antigenus. Nesubrendusiose dendritinėse ląstelėse taip pat yra endocitozinių pūslelių, pagamintų iš stabilių ir lizosomų baltymų.
Šioje fenotipinėje formoje ląstelės turi nedaug MHC baltymų ir iš viso neturi B7 molekulių. Migruodami į antrinius limfinius organus, dendritinės ląstelės keičia savo anatomiją. Ląstelių dendritai tampa membranos iškyšuliais ir ląstelės nebepajėgia atlikti fagocitozės ar perdirbti antigeno. Subrendusios dendritinės ląstelės ekspresuoja II klasės MHC kompleksus, įkrautus peptidais. Jie taip pat imasi kartu stimuliuojančių B7 molekulių. Ląstelės sąveikauja su T ląstelių receptoriais per peptido MHC elementus. Per bendrai stimuliuojančias B7 molekules jie suriša CD28 antigenus ant naivių T ląstelių.
Funkcija ir užduotys
Dendritinės ląstelės yra beveik visų tipų periferiniuose audiniuose žmogaus kūne. Gindamos nuo patogenų, dendritinės ląstelės atlieka sargybinę funkciją. Jie nuolat kontroliuoja savo aplinką. Tarpląstelinių komponentų jie imasi fagocitozės būdu. Fagocitinės ląstelės teka aplink svetimkūnį ir atskiros svetimkūnio dalelės per ląstelės membranos invaginacijas ir susiaurėjimus veda į ląstelę.
Didelės pūslelės, dar žinomos kaip fagosomos, susidaro ir susilieja su lizosomomis, sudarydamos fagolizosomas. Šiose fagolizosomose absorbuojamos svetimkūnių dalelės fermentiniu būdu skaidomos. Su fagocitozė, dendritinės ląstelės apdoroja svetimkūnius ir po to peptidų pavidalu reprezentuoja jų MHC komplekse paviršiuje. Kai tik jie liečiasi su svetimkūniu, dendritinės ląstelės migruoja iš paveikto audinio ir pradeda savo kelionę į artimiausią limfmazgį. Limfmazgiuose jie susitinka nuo 100 iki 3000 T ląstelių, su kuriomis sąveikauja.
Dėl tiesioginio kontakto su T ląstele, limfmazgiuose esančios dendritinės ląstelės sukelia specifinį imuninį atsaką, tiksliai pritaikytą jų pateiktam antigenui. Kaip imuniteto tarpininkai, dendritinės ląstelės atlieka dvi pagrindines funkcijas: būdamos nesubrendusios ląstelės, jos pasiima antigenus ir juos apdoroja. Tai darydamos jos tampa brandžiomis ląstelėmis ir, migruodamos į limfinį audinį, stimuliuoja T ir B ląsteles. Taigi jie kontroliuoja ląstelių imuninį atsaką. Jie taip pat padeda apsisaugoti nuo autoimuninių reakcijų, nes jie sukelia toleranciją vadinamiesiems savęs antigenais.
Apoptozinės ląstelės nuolat kaupiasi organizme ir yra savaiminių antigenų šaltinis. Tai apsunkina imunologinės tolerancijos palaikymą. Šiame kontekste dendritinės ląstelės dalyvauja pašalinant savaime reaguojančias T ląsteles.
Savo vaistus galite rasti čia
➔ Vaistai gynybai ir imuninei sistemai stiprintiLigos
Dendritinės ląstelės tikriausiai vaidina autoimunines ligas, taip pat alergijas ir vėžį. Pavyzdžiui, vėžinės ląstelės vengia paties organizmo gynybos mechanizmų ir, taip sakant, turi imunitetą slopinantį poveikį. Šiame kontekste galima priežastis yra prastesnė dendritinių ląstelių funkcija. Tačiau autoimuninių ligų ir alergijų atveju atsiranda priešingas mechanizmas: dendritinės ląstelės abiem atvejais per daug reaguoja.
Anksčiau šie santykiai privertė mokslininkus galvoti apie dendritines ląsteles kaip įvairių terapinių metodų dalį. Pavyzdžiui, svarstant vakcinaciją nuo vėžio, buvo paminėtas dendritinių ląstelių panaudojimas. Manoma, kad specifinės ir autologinės antigenus pateikiančios ląstelės sužadina imuninę reakciją, kai aktyvinti T-limfocitai veikia prieš navikines ląsteles. Imunoterapija daugelį metų buvo naudojama kaip antrinė įvairių vėžio formų terapija.
Kalbant apie autoimunines ligas, kaip terapinis pasirinkimas buvo aptariamas dendritinių ląstelių sumažėjimas. Keista, tačiau tyrimai vėliau parodė, kad autoimuninių ligų intensyvumas netgi padidėja sumažėjus dendritinėms ląstelėms. Šias ligas gali pagerinti ne ląstelių sumažinimas, bet daugyba.