Kriglerio-Najjaro sindromas yra ypač reta paveldima liga. Pacientams, sergantiems šia liga, sutrinka metabolizmas kraujyje dėl sumažėjusio fermento UDP-gliukuronilo transferazės aktyvumo. Terapijos galimybės yra nuo fototerapijos iki kepenų transplantacijos.
Kas yra Kriglerio-Najjaro sindromas?
© „Alila Medical Media“ - Stock.adobe.com
Įgimta ir ypač reta hemoglobino apykaitos liga gydytoja apibūdina kaip Crigler-Najjar sindromą. Bilirubinas yra hemoglobino atliekos, 90% jo jungiasi su albuminais sveikų žmonių serume ir jo yra daugiausia. Nekonjuguoto bilburino kiekis padidėja pacientams, sergantiems Crigler-Najjar sindromu. Bilirubiną apdorojančio UDP-gliukuroniltransferazės fermento aktyvumas dėl mutacijos yra labai apribotas.
Visų pirma, tai rodo patologinį poveikį kepenims. Šios ligos paplitimas yra santykis nuo vieno iki milijono. Liga pavadinta gydytojų Johno Fieldingo Criglerio ir Viktoro Assado Najjaro vardu. Pirmą kartą sindromą apibūdinote XX a. Remiantis šiuolaikinėmis medicinos žiniomis, galima išskirti dvi Crigler-Najjar sindromo formas, kurios vadinamos I ir II tipo CN.
priežastys
Crigler-Najjar sindromą sukelia genetinis defektas. Remiantis dabartiniais tyrimais, tiek pirmoji, tiek antroji ligos rūšys yra pagrįstos UGT1 geno, esančio antrojoje chromosomoje, defektu. Pirmasis tipas yra konkretaus geno nuo dviejų iki penkių egzonų mutacija. Ši ligos rūšis paveldima kaip autosominis recesyvinis bruožas.
Tai reiškia, kad du nepažeisto genetinio defekto nešiotojai turi tokias pačias galimybes sveikam vaikui, kaip ir sergantis vaikas. Kad mutacija būtų perduodama, abu tėvai turi būti bent jau alelio su trūkumais nešiotojai. Antrasis Crigler-Najjar sindromo tipas perduodamas esant autosominiam dominuojančiam paveldėjimo būdui. Turint šį paveldėjimą, paveldėjimui pakanka geno su trūkumais.
Savo vaistus galite rasti čia
➔ vaistai nuo gelta ir kepenų problemųSimptomai, negalavimai ir požymiai
Abiem Crigler-Najjar sindromo formoms būdinga tai, kas vadinama gelta. Dėl nesunaikinto bilirubino paciento oda, gleivinės ir vidaus organai pagelsta. Be bilirubino perdirbimo, sutrinka ir vaistų bei steroidinių hormonų perdirbimas. Visos kitos pacientų kepenų vertės yra normos ribose. Pirmojo tipo sindromo metu fermento aktyvumas yra lygus nuliui arba labai sumažėjęs. Šioje formoje gelta atsiranda iškart po gimimo.
Bilirubinas sunkiai metabolizuojamas ir tik nedidelis kiekis išsiskiria su išmatomis. Net paskyrus UDP gliukuroniltransferazės fermento, negalima sumažinti bilirubino padidėjimo plazmoje. II tipo sindromas yra šiek tiek švelnesnis. Likęs fermento aktyvumas yra apie dešimt procentų, o fermento UDP-gliukuronilo transferazės indukcija gali sumažinti bilirubino padidėjimą plazmoje.
Diagnozė ir eiga
Paprastai gydytojas diagnozuoja Crigler-Najjar sindromą, atlikdamas kepenų ir kraujo tyrimus. Ligos eiga skiriasi priklausomai nuo tipo. I tipo medicina paprastai pasireiškia nepalankiu kursu. Esant šiai ligos formai perteklinis bilirubinas kaupiasi centrinėje nervų sistemoje. Išsivysto bilirubino encefalopatija.
Medicinoje tai reiškia bilirubino prasiskverbimą į nervų pluoštus ir smegenis. Dėl šio reiškinio atsiranda rimtų neurologinių trūkumų. Todėl dauguma pirmojo tipo pacientų miršta vaikystėje. II tipo pacientams prognozė yra gana palanki. Daugeliu atvejų, jų atveju, gelta puola tik į odą. Tai gali sumažinti gyvenimo kokybę dėl nuolatinio niežėjimo. Tačiau per ankstyvos mirties nereikia tikėtis.
Komplikacijos
Neurologinės komplikacijos nėra įprasta sergant paveldima liga, pažeidžiančia kepenis, pavyzdžiui, 1 tipo Crigler-Najjar sindromu. Esant šiai sunkiai kepenų ligos formai, pogimdyvinė gelta dėl hiperbilirubinemijos yra blogiausia komplikacija. Su švelnesne ligos rūšimi, vadinamuoju Arijos sindromu, rimtos komplikacijos yra retesnės.
Geltona taip pat gali pasireikšti čia. Tačiau jis yra švelnesnis dėl vis dar aktyvių fermentų liekanų. Dėl to su juo gali būti elgiamasi geriau. Nepaisant to, gyvenimo kokybę visada riboja Kriglerio-Najjaro sindromas.
Sunkiausiu 1 tipo Crigler-Najjar sindromo atveju naujagimį reikia gydyti nedelsiant. Žmonėms, sergantiems šio tipo Crigler-Najjar sindromu, gydyti komplikacijas po gimdymo gali prireikti persodinti kepenis ankstyvoje vaikystėje. Prieš tai tampa būtina, gydantys gydytojai stengiasi išvengti tolesnių Crigler-Najjar sindromo padarinių, naudodamiesi konservatyviu gydymo metodu.
Galimus neurologinius padarinius reikia slopinti arba bent jau atidėti. Jei tai nepadeda, kepenų transplantacija neišvengiama. Ši operacija kelia didelę riziką naujagimiams. Kol kas nepakankamai ištirtas, ar kepenų ląstelių transplantacija alogeniniu būdu yra naudinga ir gelbėja 1 tipo Crigler-Najjar sindromo metu. Jei fenobarbitalis skiriamas kasdien, kai yra 2 tipo Crigler-Najjar sindromas, galima išvengti su liga susijusių komplikacijų.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Jei turite gelta ar pastebimas stiprus niežėjimas, reikia pasitarti su gydytoju. Pastebimas odos spalvos pasikeitimas rodo ligą, kurią reikia išaiškinti ir prireikus gydyti. Remdamasis anamneze ir kepenų bei kraujo vertėmis, gydytojas gali nustatyti, ar tai yra Crigler-Najjar sindromas. Vėliausiai, kai pastebimos komplikacijos, nurodomas neatidėliotinas gydytojo vizitas. Geriausia kreiptis į pediatrą tiesiai su vaikais, kurie turi neurologinių anomalijų.
Atsiradus širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimams ir nesėkmės simptomams, tokiems kaip kraujotakos kolapsas ar koma, būtina nedelsiant įspėti greitosios pagalbos gydytoją. Crigler-Najjar sindromas paprastai pastebimas ankstyvoje vaikystėje. Tėvai, kurie patys serga paveldima liga arba turi sindromo atvejų artimiausioje šeimoje ar artimiesiems, turėtų nedelsdami kreiptis į gydytoją, jei yra minimi simptomai. Be bendrosios praktikos gydytojo, kiti kontaktai taip pat yra paveldimų ligų specialistai, neurologai ar internistai. Jei vaikas yra paveiktas, psichologinės pagalbos reikia ieškoti ankstyvoje stadijoje.
Jūsų srities gydytojai ir terapeutai
Gydymas ir terapija
Crigler-Najjar sindromo gydymo priemonės skiriasi priklausomai nuo tipo. II tipo pacientams gydytojas paprastai rekomenduoja skirti vaistą nuo epilepsijos fenobarbitalį. Ši dovana vyksta kartą per dieną visam gyvenimui. Teigiama, kad vaistas stimuliuoja fermentų aktyvumą ir saugiu būdu sumažina bilirubino koncentraciją plazmoje. Pirmojo tipo pacientams terapija paprastai susideda iš trijų skirtingų ramsčių.
Paprastai jie kartą per dieną dalyvauja vadinamojoje mėlynos šviesos terapijoje. Dėl šio gydymo bilirubinas tampa tirpus vandenyje. Vaistas, vartojamas alaprotoporfirinu, skirtas sumažinti bilirubino, kuris dabar yra tirpus vandenyje, padidėjimą. Vaistas yra hemo oksidazės inhibitorius. Ši hemo oksigenazė yra fermentas, kuris suskaido hemą į geležį. Šios dvi terapinės priemonės paprastai suapvalinamos skiriant kalcio karbonatą ir kalcio fosfatą. Tikslas - iš organizmo į žarnyną išleisti bilirubiną.
Tai skatina nereikalingos medžiagos išsiskyrimą. Ši trijų dalių terapija prailgina pacientų gyvenimo trukmę. Tikimasi, kad komplikacijos neurologinėje srityje gali būti bent jau atidėtos šiomis terapinėmis priemonėmis. Tam tikromis aplinkybėmis kepenų transplantacija gali būti naudinga ir pirmojo tipo pacientams. Idealiu atveju šis persodinimas turėtų būti atliekamas gana anksti.
Kamieninių ląstelių terapiniai metodai vis dar išbandomi. Priežastinio gydymo, taigi ir galimybės išgydyti Crigler-Najjar sindromą, dar nėra. Pažanga genų terapijoje artimiausiu metu tai gali pakeisti.
„Outlook“ ir prognozė
Tolesnė Crigler-Najjar sindromo eiga labai priklauso nuo tikslaus jo sunkumo, taigi, bendra prognozė neįmanoma.
Daugeliu atvejų epilepsijos priepuoliai ribojami naudojant vaistus. Be to, daugelis pacientų yra priklausomi nuo fototerapijos, kad apribotų simptomus. Gydant sindromą žymiai pailgėja paciento gyvenimo trukmė, tačiau jo neįmanoma visiškai išgydyti. Sunkiais atvejais nukentėjusiems žmonėms reikalingas kepenų persodinimas, kad jie išliktų. Daugeliu atvejų tai turi būti daroma jauname amžiuje.
Jei Crigler-Najjar sindromas negydomas, tai paprastai sukelia atitinkamo asmens mirtį arba žymiai sutrumpintą gyvenimo trukmę. Priežastinis sindromo gydymas nėra įmanomas, todėl tik simptomai gali būti riboti. Norėdami išvengti sindromo pasikartojimo, tėvai turėtų būti konsultuojami su genetikais, jei nori vėl susilaukti vaikų. Kadangi daugelis chirurginių intervencijų turi būti atliekamos iškart po gimimo, jos yra susijusios su didele rizika.
Savo vaistus galite rasti čia
➔ vaistai nuo gelta ir kepenų problemųprevencija
Kriglerio-Najjaro sindromas yra genų mutacija. Todėl šios ligos neįmanoma išvengti. Tačiau atlikdami DNR sekos analizę poros gali įvertinti sergančio vaiko tikimybę planuodamos šeimą.
Priežiūra
Crigler-Najjar sindromo atveju nukentėjusiems asmenims paprastai yra prieinama nedaug tolesnių priemonių. Šios ligos atveju suinteresuotas asmuo pirmiausia priklauso nuo greito ir, svarbiausia, ankstyvo diagnozavimo, kad nebebūtų jokių papildomų komplikacijų ir ligos simptomai neblogėtų. Kadangi Crigler-Najjar sindromas yra paveldima liga, jo negalima visiškai išgydyti, todėl pacientas yra priklausomas nuo visą gyvenimą trunkančio gydymo.
Jei norite turėti vaikų, norint išvengti šios ligos pasikartojimo jūsų palikuonims, labai rekomenduojamos genetinės konsultacijos. Šis sindromas negali savaime pasveikti. Kadangi gydymas dažnai atliekamas vaistais, pacientas visada turėtų įsitikinti, kad jis reguliariai vartojamas teisingomis dozėmis. Reguliarūs gydytojo tyrimai taip pat yra labai svarbūs norint nuolat stebėti simptomus.
Tačiau sunkiais ligos atvejais taip pat gali prireikti persodinti kepenis, kad dėl Crigler-Najjar sindromo retėja gyvenimo trukmė. Norint užkirsti kelią depresijai ar kitiems psichologiniams sutrikimams, labai svarbu mylėti savo šeimą ir ją palaikyti.
Tai galite padaryti patys
Pacientams, sergantiems Crigler-Najjar sindromu, sunkus kasdienio gyvenimo sutrikimas. Nors sergantieji CN II tipo pacientai paprastai turi tik vartoti vaistus, fototerapija ypač lemia CN I sergančių pacientų kasdienį gyvenimą.
Miegojimas neuždengtas, kad būtų maksimaliai apšviestas, todėl šaltuoju metų laiku sergantys žmonės dažnai užšąla. Vasarą šiluminė mėlynos šviesos prietaiso spinduliuotė gali sutrikdyti miegą. Šiuolaikiniai prietaisai su LED apšvietimu ir žymiai sumažinta šilumos generacija yra priemonė. Apskritai turi būti užtikrintas lankstus oro kondicionavimas miegamajame ir patikrintas apsauginių akinių tinkamumas. Reikia kompensuoti vandens ir druskos praradimą dėl padidėjusio garavimo dėl šviesos energijos.
Kitus užsiėmimus labai riboja kelios fototerapijos valandos. Dėl terapijos prietaisų dydžio ir neperkeliamumo atostogas taip pat sunku įgyvendinti. Tačiau dabar yra nešiojamųjų įrenginių. Atskirais atvejais nukentėjusieji taip pat gali būti gydomi naudojant šviesolaidinius šviestuvus.
Sergantiems vaikams ir paaugliams Crigler-Najjar sindromo atsiradimas dažnai sukelia problemų bendraujant su kitais vaikais. Tėvai ir artimieji kenčia ne tik nuo erzinimo ir pan. Jus taip pat apsunkina poreikis reguliariai tikrintis nakties fototerapijos metu.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
