Jungdamiesi prie receptorių, ligadai ir vaistai daro įtaką tikslinei ląstelei. vidinė veikla yra šio efekto stiprybė. Antagonistų vidinis aktyvumas yra lygus nuliui ir jie skirti tik užkirsti kelią kitų ligandų prisijungimui prie atitinkamo receptoriaus.
Kokia yra vidinė veikla?
Cheminiu požiūriu ligandai yra jonai arba molekulės, kurie gali būti pritraukti prie centrinių atomų arba centrinių jonų ir sudaryti su jais kompleksinį ryšį. Medicininiu požiūriu, ligandai yra medžiagos, skirtos užimti receptorius, kurios, prisijungus prie receptorių, sukuria tarpininko poveikį.
Šiame kontekste vidinis aktyvumas atitinka potenciją, kurią turi ligadas ar vaistas, prisijungęs prie specialaus receptoriaus. Kartais vidinis aktyvumas taip pat rodo ląstelės funkcijos pokyčio, kuris atsiranda ligandams jungiantis prie receptorių, stiprumą.
Vidinis aktyvumas vaidina pagrindinį vaidmenį, ypač farmakodinamikos srityje. Tai yra vaistų poveikio tyrimas, kuris yra farmakologijos šaka. Pvz., Narkotiko efektyvumas gali būti įvertintas naudojant jam būdingą aktyvumą.
Ypatingas vidinio aktyvumo atvejis yra vidinis simpatomimetinis aktyvumas, dar vadinamas daliniu agonistiniu aktyvumu. Šis terminas visų pirma reiškia β receptorių blokatorių, tokių kaip pindololis, stimuliuojantį poveikį jiems priskirtiems receptoriams.
Reikia atskirti vidinę veiklą ir giminystę, apibūdinančią prisirišimo partnerių pritraukimą. Tuo tarpu vidinė veikla kartais taip pat yra Efektyvumas kalba.
Funkcija ir užduotis
Kiekvienas ligandas turi specifinę veikimo vietą. Ši veikimo vieta yra, pavyzdžiui, ląstelės membranos receptoriai. Būtent iš šios vietos ligandas pirmiausia sukuria savo poveikį ląstelei. Kartu su receptoriais ligandas visada sudaro kompleksą, vadinamąjį ligando-receptoriaus kompleksą. Be šio sudėtingo formavimo ligandas negali išvystyti savo efekto. Susirišęs, susidaręs kompleksas sukelia ląstelės efektą, keičiantį ląstelės funkcijas.
Ląstelių struktūrų pasikeitimas tarpininkaujant ligando receptoriaus kompleksui yra pagrindinis vidinio aktyvumo elementas. Tai nėra tiesiogiai apie patį pasikeitimą, bet tik apie ląstelių pokyčių stiprumą. Trumpai tariant, vidinis aktyvumas yra tam tikro ligando, kuris jungiasi su receptoriais, poveikio stiprumas.
Galima apskaičiuoti vidinį aktyvumą. Skaičiavimas atliekamas remiantis formule IA = Wmax, padalyta iš Emax. Šioje formulėje IA reiškia vidinę veiklą. Wmax atitinka maksimalų galimą atitinkamo agonisto poveikį, o Emax yra teoriškai maksimalus galimas surišimo poveikis. Taikant šią formulę, vidinio aktyvumo vertės visada yra tarp nulio ir vienos.
Todėl aktyvus ingredientas arba ligandas, kurio vidinis aktyvumas lygus nuliui, nesukelia jokio poveikio, nes prisijungia prie receptoriaus. Šiuo atveju aktyvusis ingredientas yra vadinamas grynu antagonistu, kuris užima tik receptorius ir tokiu būdu neleidžia kitiems ligandams prisijungti prie receptoriaus. Tačiau jei vidinis aktyvaus ingrediento aktyvumas yra vienas, prisijungimas prie receptorių pasiekia maksimalų efektą. Ligando ar aktyvaus ingrediento negalima apibūdinti kaip gryno antagonisto.
Veikliosios medžiagos, kurių vidinis aktyvumas yra tarp nulio ir vienos, kartais vadinamos daliniais agonistais. Klasikinis modelis yra pagrįstas „monofunkciniais“ ligadais, veikiančiais receptorius. Tiesą sakant, ligandas gali nukreipti skirtingus signalizacijos kelius atskirai ir konkrečiai. Ligandai taip pat gali naudoti skirtingus signalizacijos kelius lygiagrečiai ir tokiu būdu veikti kaip antagonistai ir agonistai. Kadangi vaistams būdingas aktyvumas gali skirtis įvairiuose audiniuose.
Ligos ir negalavimai
Vidinė veikla galiausiai yra aktuali visiems narkotikams. Šiame kontekste reikia atskirti agonistus ir antagonistus. Kaip minėta aukščiau, antagonistų vidinis aktyvumas yra lygus nuliui. Atitinkamai, jie patys neturi jokio poveikio, bet slopina kitų receptoriaus ligandų poveikį.
Tokie vaistai apima, pavyzdžiui, beta adrenoblokatorius. Šių vaistų veiklioji medžiaga jungiasi su beta receptoriais. Tai darydami jie blokuoja kitų medžiagų, kurių poveikis turi būti slopinamas, jungimosi receptorius. Beta adrenoblokatoriai gali, pavyzdžiui, prisijungti prie β-adrenoreceptorių. Dėl šios jungties jie blokuoja streso hormono adrenalino ir neurotransmiterio noradrenalino jungtis. Tokiu būdu slopinamas medžiagų poveikis.
Tokiu būdu medžiagos sumažina širdies ritmą, pavyzdžiui, ramybės būsenoje. Kartu su šiuo slopinimu jie mažina ir kraujospūdį. Dėl šios priežasties beta adrenoblokatoriai yra naudojami įvairioms ligoms gydyti ir yra tinkami, pavyzdžiui, kaip konservatyvus vaistų nuo aukšto kraujospūdžio ar koronarinės širdies ligos gydymas. Beta adrenoblokatoriai dėl savo dokumentais pagrįsto ir dabar įrodyto veiksmingumo kartais yra dažniausiai skiriami vaistai iš visų.
Dopamino receptorių agonistai yra naudojami, pavyzdžiui, kaip aktyvioji medžiaga gydant Parkinsono ligą. Šių receptorių agonistai apima, pavyzdžiui, medžiagas budipiną, kabergoliną, dihidroergokriptiną, lisuridą, paliperidoną, pergolidą, piribedilį, pramipeksolą arba ropinirolį. Dėl išsivysčiusio receptorių jungimosi efekto, jie pagerina tipinius Parkinsono simptomus, visų pirma griežto judesio, judėjimo sutrikimus, dienos nuovargį ir drebulį.
