I ląstelių liga

I ląstelių liga yra lizominė mukolipidozė. Saugojimo ligos priežastis yra GNPTA geno mutacija su geno lokusu q23.3 12 chromosomoje. Simptominis gydymas daugiausia atliekamas skiriant bisfosfonatus.

Kas yra ląstelių liga?

Diagnozei patvirtinti gali būti naudojamas biocheminis lizosomų fermento aktyvumo serume nustatymas. Šis apsisprendimas atskleidžia absurdišką ryšį tarp tarpląstelinės ir tarpląstelinės veiklos.
© red150770 - „stock.adobe.com“

Laikymo ligoms būdingas įvairių medžiagų nusėdimas žmogaus kūno ląstelėse ir organuose. Tai nevienalytė ligų grupė, kurią galima suskirstyti į keletą pogrupių. Be glikogenozių, mukopolisaharidozių ir lipidozių, medicina diferencijuoja, priklausomai nuo nusėdusios medžiagos, sfingolipidozės, hemosiderozės ir amiloidozės.

Lizosomų kaupimosi ligos veikia lizosomas. Tai yra mažos, membranomis padengtos ląstelių organelės eukariotuose. Lizosomos susidaro Golgi aparatu ir yra aprūpintos hidrolizės fermentais ir fosfatazėmis. Padedami savo fermentų, jie pirmiausia turėtų suvirškinti svetimas ir paties organizmo medžiagas.

I-ląstelių liga yra liosominė mukolipidozė, turinti du skirtingus potipius. Leroy ir DeMarsas pirmą kartą dokumentavo ligą septintajame dešimtmetyje, nurodydamas jos panašumą į I tipo mukopolisaharidozę, vadinamą Hurlerio liga. Ligos pavadinimas kilęs iš fibroblastų inkliuzų, vadinamųjų įtraukimo ląstelių, paciento odoje.

priežastys

I-ląstelių ligos priežastis yra N-acetilgliukozaminil-1-fosfotransferazės nepakankamas aktyvumas. Dėl riboto šio fermento aktyvumo didelė dalis lizosomų fermentų neleidžia patekti į lizosomos vidų. Lizosomų fermentų reguliavimą formuoja fosfotransferazės aktyvumas.

Tai leidžia susintetinti rūšiavimo signalą sveikam organizmui. Šis procesas sutrinka sergant I ląstelių liga. Todėl nėra žymėjimo mannozės-6-fosfatu. Dėl šios priežasties lizosomų fermentai nebėra tinkamai rūšiuojami ir per plazmos membraną nekontroliuojamai migruoja į tarpląstelinę matricą.

To priežastis yra GNPTAB geno mutacija. Tai pašalina N-acetilgliukozaminil-1-fosfotransferazės funkcionalumą ir taip galimybę katalizuoti manozės-6-fosfato sintezę. Lizomų fermentų transportavimas yra toks sutrikęs. N-acetil-gliukozamino-1-fosfotransferazę sudaro alfa, beta ir gama subvienetai. Jie užkoduoti dviem genais.

Paveldima I ląstelių liga paveikia GNPTA geną 12 chromosomoje. Q23.3 geno lokuse yra mutacija. Nustatyta, kad reta liga serga maždaug 0,3: 100 000. Paveldėjimas priklauso nuo autosominio recesyvinio paveldėjimo. Taigi abu tėvai, norėdami perduoti ligą, turi nešioti defektą turinčio geno.

Simptomai, negalavimai ir požymiai

Daugeliu atvejų I-ląstelių ligos simptomus galima pastebėti iškart po gimimo arba vėliausiai po kelių mėnesių, o jų savybės yra panašios į Hurlerio sindromą. Skirtingai nuo pacientų, sergančių Hurlerio sindromu, pacientams, sergantiems I ląstelių liga, mukopolisaharidai neišsiskiria.

Atskiri ligos simptomai gali būti įvairūs. Kornfeldas ir Sly apibendrina skeleto, vidaus organų, akių, odos, centrinės nervų sistemos ir veido klinikinius požymius. Skeletą taip dažnai paveikia kyphoscoliosis ir klubo dislokacijos.

Taip pat gali būti klubinės pėdos, sąnarių kontraktūros ir slankstelių deformacijos. Tas pats pasakytina apie trumpą ūgį ir distozinę multipleksą. Liga gali pasireikšti vidaus organuose kaip hepatosplenomegalija ir kardiomegalija ar širdies ligos. Paciento veidas turi šiurkščių bruožų.

Exophthalmos, hiperplastinės dantenos ar scaphocephaly yra tipiški simptomai. Taip pat būdingos atvira burna ir giliai užmerkta nosis. Nukentėjusiųjų akys dažnai turi ragenos drumstumą ar patinusius vokus. Oda yra stora ir šiurkšti, centriniame nervų sistemoje yra stiprus psichomotorinis ar protinis atsilikimas.

Ligos diagnozė ir eiga

Pirmą įtariamą I ląstelių ligą galima diagnozuoti vizualiai, remiantis anamneze. Diagnozei patvirtinti gali būti naudojamas biocheminis lizosomų fermento aktyvumo serume nustatymas. Šis apsisprendimas atskleidžia absurdišką ryšį tarp tarpląstelinės ir tarpląstelinės veiklos.

Diagnozei patvirtinti taip pat gali būti nustatytas fosfotransferazės aktyvumas fibroblastuose. Inkliuzai atitinka arba mukopolisaharidus, lipidus arba oligosacharidus. Molekulinė genetinė diagnostika gali išsklaidyti visas likusias abejones. Jei yra tinkama anamnezė, ligą taip pat galima diagnozuoti kaip prenatalinės diagnozės dalį.

Dėl mažo paplitimo prenatalinis darbas iš tikrųjų rekomenduojamas tik tuo atveju, jei yra nusistatymas šeimoje. Ligos eiga priklauso nuo simptomų kiekvienu konkrečiu atveju ir nėra tiesiogiai nuspėjama. Tačiau dauguma pacientų vos išgyvena dešimt metų. Tačiau atskirais atvejais ne visiškai atmetamos švelnesnės vystymosi formos.

Komplikacijos

I ląstelių liga gali sukelti įvairių komplikacijų ir nusiskundimų. Tačiau šios ligos pripažįstamos pavėluotai, kad I ląstelių ligą būtų galima diagnozuoti tik vėlai. Simptomai yra gana nenuoseklūs, todėl gydymą dažnai apsunkina. Paprastai tai sukelia diskomfortą ir odos, akių bei vidaus organų apsigimimus.

Blogiausiu atveju nukentėjęs asmuo gali užbėgti aklai arba mirti tiesiogiai dėl organų nepakankamumo. Be to, yra ryškus trumpas ūgis ir širdies problemos. Akių vokai dažnai būna patinę, sumažėja intelektas ir protinis atsilikimas. Neretai nukentėjęs asmuo dėl atsilikimo yra priklausomas nuo kitų žmonių pagalbos kasdieniame gyvenime, kad galėtų su tuo susidoroti.

I ląstelių liga labai sumažina paciento gyvenimo kokybę. Paprastai gydant ligą nėra ypatingų komplikacijų. Naudojami vaistai ir psichologinis gydymas, kurie gali palengvinti simptomus. Tačiau visiškas ir priežastinis šios ligos gydymas neįmanomas. Gyvenimo trukmę sumažina liga.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

I ląstelių liga paprastai diagnozuojama iškart po vaiko gimimo. Ar reikia papildomų gydymo priemonių, priklauso nuo simptomų tipo ir sunkumo. Nedidelius apsigimimus nebūtinai reikia gydyti. Kita vertus, klubinės kojos ir slankstelių deformacijos yra rimtos apsigimimai, kurie turi būti gydomi chirurginiu būdu ir vaistais. Tėvai turėtų nedelsdami kreiptis į specialistą, jei motinystės ligoninėje atsakingas gydytojas to dar nepadarė.

Jei dėl skundų įvyksta nelaimingas atsitikimas ar kritimas, vaikas turi būti vežamas į ligoninę arba tėvai turėtų nedelsdami paskambinti greitosios pagalbos tarnyboms. Esant sunkiems apsigimimams, kurie taip pat gali paveikti vaiko psichiką vėlesniame gyvenime, būtina kreiptis į gydytoją, kuris lydėtų gydymą. Todėl I ląstelių ligai visada reikia medicininio patikrinimo. Tinkamas kontaktinis asmuo yra pediatras arba paveldimų ligų specialistas. Atsiradus regos sutrikimams, būtina pasitarti su oftalmologu.

Jūsų srities gydytojai ir terapeutai

Gydymas ir terapija

I ląstelių liga laikoma nepagydoma. Todėl priežastinio gydymo nėra. Gydymas yra tik simptominis ir palaikomasis. Psichoterapinė pagalba paveiktoms šeimoms sudaro didelę palaikomosios terapijos dalį. Simptominis gydymas priklauso nuo konkretaus atvejo. Kaulų simptomai dažnai gydomi skiriant bisfosfonatus.

Šie vaistai yra žinomi nuo osteoporozės gydymo ir turi didelį afinitetą kaulų paviršiui. Ypač rezorbcijos spragų srityje jie prisitvirtina prie kaulų. Tai darydami jie slopina kaulus ardančius osteoklastus ir tokiu būdu sumažina kaulų rezorbciją. Vaistai yra pirofosfato analogai su anglies turinčiu P-O-P ryšiu.

Jiems nevyksta fermentinė hidrolizė. Tarp naujausių šių medžiagų yra aminobisfosfonatai. Be to, Vokietijoje iš tos pačios narkotikų grupės yra patvirtinti alendronatas, klodronatas, etidronatas, ibandronatas, pamidronatas ir risendronatas. Tas pats pasakytina apie tiludronatą ir zoledronatą.

Be šių vaistų, kaulų čiulpų transplantacija taip pat gali būti naudojama I ląstelių ligai gydyti. Ankstesniais atvejais šio gydymo sėkmė buvo ribota. Genų terapija dabar tiriama kaip naujas terapinis požiūris į genų defektus. Genų terapija parodė pradinę sėkmę gyvūnų modeliuose. Iki šiol jie negalėjo būti praktiškai naudojami žmonėms. Tačiau šie santykiai, matyt, ateityje pasikeis.

Savo vaistus galite rasti čia

➔ Vaistai nuo skausmo

„Outlook“ ir prognozė

I-ląstelių liga yra paveldima liga, kuri dar nebuvo gydoma simptomiškai. Taigi prognozė yra neigiama. Nors simptomus galima žymiai sumažinti pradėjus gydymą, I ląstelių liga beveik visada eina rimtai.

Trumpas ūgis ir vidaus organų bei galvos pažeidimai jau gerokai sumažina gyvenimo trukmę. Be to, veido, odos ir akių apsigimimai gali sumažinti ne tik gyvenimo trukmę, bet ir paveikto žmogaus gyvenimo kokybę. Kai kurie nukentėję asmenys sulaukia 40 ar 50 metų, tačiau dauguma jų miršta vaikystėje ar paauglystėje.

Jei I ląstelių liga negydoma, sergantieji dažnai miršta pirmaisiais gyvenimo metais. Taigi prognozė yra gana neigiama. Nepaisant to, santykinai be simptomų gyvenimo perspektyva suteikiama, jei pacientas gydomas kaip kompleksinės terapijos dalis ir prireikus paguldomas į fizinę negalią turinčių asmenų įstaigą. Kineziterapija ir terapinės priemonės ilgainiui gali žymiai pagerinti paciento savijautą.

prevencija

I-ląstelių ligos galima išvengti tik atlikus molekulinį genetinį tyrimą prieš planuojant šeimą. Kaip prenatalinės diagnozės dalis būsimi tėvai taip pat gali nuspręsti nutraukti nėštumą.

Priežiūra

Daugeliu atvejų sergantiesiems I ląstelių liga tolesnių priemonių nėra arba jos yra labai mažai. Gydytojas turi atpažinti ligą kuo anksčiau, kad būtų galima išvengti tolesnio simptomų pablogėjimo. Kadangi tai yra genetiškai nustatyta liga, noro turėti vaikų atveju pirmiausia reikėtų atlikti genetinį tyrimą ir konsultuotis, siekiant išvengti I ląstelių ligos paveldėjimo palikuonims.

Dauguma pacientų nuo šios ligos yra priklausomi nuo įvairių vaistų. Svarbu įsitikinti, ar teisinga dozė ir ar vaistai vartojami reguliariai. Jei kas neaišku, yra šalutinis poveikis arba jei kyla klausimų, pirmiausia visada turėtumėte pasikonsultuoti su gydytoju.

Taip pat daugeliui sergančiųjų šia liga reikalinga psichologinė pagalba, nors meilės diskusijos su tėvais ar artimaisiais gali teigiamai paveikti ligos eigą. Nukentėjusiam asmeniui reikia pagalbos ir palaikymo kasdieniame gyvenime iš savo šeimos. Daugeliu atvejų I ląstelių liga smarkiai riboja arba sumažina sergančio žmogaus gyvenimo trukmę.

Tai galite padaryti patys

Pacientai, sergantys I ląstelių liga, gali kreiptis į įvairius konservatyvius ir alternatyvius gydymo metodus. Konservatyvi terapija yra skirta palengvinti simptomus ir negalavimus.

Naudojant tokias priemones kaip ramentai ar ortopediniai vidpadžiai gali sulėtinti atitinkamų apsigimimų eigą ir taip sumažinti skausmą. Vaistai padeda malšinti skausmą ir gali būti papildyti tokiomis alternatyviomis priemonėmis kaip masažas ar akupunktūra. Alternatyvūs gydymo būdai turėtų būti iš anksto aptarti su atsakingu gydytoju. Gydytojas gali nukreipti pacientą tiesiai į homeopatą arba duoti papildomų patarimų, kaip gydyti atitinkamą simptomą.

Kadangi I ląstelių liga paprastai yra mirtina, nepaisant visų gydymo būdų, reikėtų kreiptis į gydytoją. Ne tik nukentėję asmenys turėtų veikti per savo baimes. Artimiesiems ir draugams paprastai taip pat reikia palaikymo kovojant su liga ir jos neigiamais padariniais. Dalyvavimas savipagalbos grupėje taip pat yra paciento ir jo artimųjų galimybė. Kontaktas su kitais sergančiaisiais padeda susitaikyti su šia liga, ir dažnai kiti sergantieji taip pat gali pasiūlyti papildomų gydymo priemonių ir strategijų kasdieniam gyvenimui sergant I ląstelių liga.