Daclizumabas

Daclizumabas žymi terapinį monokloninį antikūną, veikiantį prieš interleukino-2 receptorius (CD25). Vaistas buvo sukurtas siekiant sumažinti atmetimo reakcijas persodinant inkstus. Bet jis taip pat įrodė savo veiksmingumą kovojant su išsėtine skleroze.

Kas yra daklizumabas?

Daklizumabas yra monokloninis antikūnas, sukurtas imunosupresijai organų transplantacijos metu. Visų pirma, pirmosios paraiškos buvo skirtos sumažinti inksto persodinimo atmetimo reakcijas.

Vaistas yra humanizuotas monokloninis antikūnas, priklausantis IgG1 tipui. Antikūną gamina pelių GS-NSO mielomos ląstelės. GS-NSO mielomos ląstelės sukuriamos susiliejus B ląstelėms su mielomos ląstelėmis. Mielomos ląstelės yra piktybinės, išsigimusios imuninės ląstelės, kurios, sujungusios su antikūnus gaminančiomis B ląstelėmis, užtikrina nuolatinį ląstelių dalijimąsi ir tokiu būdu naują ląstelių gamybą.

Gauta ląstelių linija nuolat gamina antikūnus, kurie veikia tik prieš tam tikrą antigeno paviršiaus plotą (epitopą). Iš pradžių veikliąją medžiagą daklizumabą sukūrė JAV, Nacionaliniame sveikatos institute, bendrovė PDL Biopharma. Tačiau jį gamina ir parduoda farmacijos įmonė „Hoffmann-La Roche“ prekės ženklu Zenapax®, skirtą imunosupresiniam gydymui po inksto persodinimo.

Vėliau „PDL Biopharma“ sudarė aljansą su biotechnologijų įmone „Biogen Idec“, siekdama toliau plėtoti daklizumabą išsėtinės sklerozės gydymui. Rezultatai sergant šia liga yra geri. Tyrimai parodė, kad pacientų neurologinė padėtis bent jau stabilizavosi, o kartais net pagerėjo.

Farmakologinis poveikis

Daklizumabas slopina imunitetą. Monokloniniai antikūnai veikia prieš interleukino-2 receptorius (CD25). Šis receptorius tarnauja kaip interleukino-2 jungties taškas. Interleukinas-2 yra augimo faktorius ir skatina B ir T limfocitų augimą ir regeneraciją. Tai taip pat skatina interferonų, kitų interleukinų ir naviko nekrozės faktorių susidarymą. Tuo pat metu jis taip pat suaktyvina citotoksines ląsteles, tokias kaip natūralias žudikines ląsteles, limfokine suaktyvintas žudiklines ląsteles ar naviką naikinančius limfocitus.

Galiausiai jis taip pat suaktyvina makrofagus. Tačiau interleukinas-2 šias funkcijas gali atlikti tik prisijungęs prie interleukino-2 receptorių. Jei receptorius blokuoja monokloninis antikūnas, imuninės ląstelės nebegali būti aktyvuotos taip stipriai. Imuninė sistema yra susilpnėjusi, o kartu ir atmetimo reakcijos prieš svetimus organus. Sergant išsėtine skleroze, slopinama autoimuninė imuninės sistemos reakcija į centrinės nervų sistemos meduliarinius apvalkalus.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Europoje daklizumabas buvo naudojamas po inksto persodinimo kaip sudėtinio gydymo su kortikosteroidais ir ciklosporinu dalis. Tačiau gamintojo prašymu 2009-01-01 patvirtinimas buvo panaikintas dėl komercinių priežasčių. Taigi pasitraukimas neturi nieko bendra su jokiu šalutiniu poveikiu.

Be to, kad jis naudojamas inkstų transplantacijai, klinikiniai tyrimai parodė gerus širdies transplantacijos rezultatus. Šiandien jis taip pat sėkmingai naudojamas uveitui gydyti. Uveitas yra akies vidurinės dalies uždegimas. Ši liga yra autoimuninė reakcija prieš šlaplę (vidurinę akies odą) po ankstesnių infekcijų. Monokloninių antikūnų prieš IL-2 receptorius vartojimas palengvina simptomus, nes imunologinės sukeltos uždegiminės reakcijos yra susilpnėjusios.

Tas pats mechanizmas naudojamas išsėtinei sklerozei gydyti. Sergant išsėtine skleroze, imuninė sistema reaguoja į centrinės nervų sistemos mielino apvalkalus. Šiuose mielino apvalkaluose vystosi pažeidimai, kurie ilgainiui sukelia neurologines problemas. Sumažinus uždegimines reakcijas, tokie meduliarinių apvalkalų sužalojimai iš pradžių gali būti pakeisti.

Daclizumabas leidžiamas į veną tiek persodinus inkstus, tiek sergant išsėtine skleroze. Iš viso yra penkios inkstų persodinimo infuzijos. Vaistas pirmą kartą leidžiamas į veną 24 valandas prieš transplantaciją. Tada infuzija atliekama kas 14 dienų. Išsėtinės sklerozės atveju, remiantis dabartiniais tyrimais, rekomenduojama vartoti dvi dozes iš pradžių per dvi savaites, o po to vieną infuziją kas keturias savaites.

Rizika ir šalutinis poveikis

Daklizumabas yra absoliučiai kontraindikuotinas padidėjusio jautrumo veikliajai medžiagai ir maitinant krūtimi. Padidėjusio jautrumo reakcijos yra labai reti. Tai anafilaksija, kuri gali išsivystyti į gyvybei pavojingą anafilaksinį šoką.

Tačiau dažnesnis šalutinis poveikis yra galvos skausmas, nemiga, drebulys, arterinė hipertenzija (padidėjęs kraujospūdis), kvėpavimo problemos, įvairūs virškinimo sutrikimai, skeleto raumenų skausmas ir edema.

Tačiau tyrimų metu daklizumabas neparodė jokio poveikio infekcijų dažniui ar vėžio išsivystymo dažniui. Be to, toksinio poveikio nenustatyta. Remiantis tyrimais, didžiausia toleruojama paraiškos dozė nėra.