Klifuok yra klofibrino rūgšties palikuonis ir, be statinų ir nikotino rūgščių, priklauso lipidus mažinančių medžiagų veikliųjų medžiagų grupei. Pirmiausia, dėl klofibrato sumažėja padidėjęs trigliceridų kiekis plazmoje, o cholesterolio kiekį mažinantis poveikis nėra toks ryškus.
Kas yra klofibra?
Klofibratas (cheminis pavadinimas: etilo 2- (4-chlorfenoksi) -2-metilpropanoatas) priklauso fibratų grupei - vaistų grupei, kuri daugiausia naudojama padidėjusio kraujo lipidų kiekio kraujyje terapijai. Priešingai nei statinai, kurie naudojami padidėjusiam cholesterolio kiekiui gydyti, fibratai taip pat naudojami padidėjusiam trigliceridų kiekiui gydyti. Čia slypi ir pagrindinis fibratų poveikis. Todėl tai yra svarbus vaistas sutrikdytų kraujo lipidų gydymui ir širdies bei kraujagyslių ligų prevencijai.
Clofibrate yra balti, kristaliniai, netirpūs milteliai, kurie kasdien geriami tablečių ar kapsulių pavidalu. Klofibratas suskaidomas pirmiausia paverčiant klofibrino rūgštimi, o po to išsiskiria per inkstus, todėl pažeidus inkstus reikia koreguoti dozę.
Dėl padidėjusio šalutinio poveikio klofibratas dabar yra retai naudojamas ir nebėra parduodamas Vokietijoje.
Farmakologinis poveikis kūnui ir organams
Klofibratas sumažina trigliceridų kiekį plazmoje. Tikslus veikimo mechanizmas dar nėra iki galo paaiškintas. Manoma, kad klofibratas suaktyvina vadinamąjį PPARα (peroksisomų proliferatorių suaktyvintą receptorių). Tai yra baltymas, kuris suaktyvinus prisijungia prie DNR ir dėl to padidėja MTL cholesterolio skilimas (10–25%) ir padidėja DTL cholesterolis (maždaug 10%). MTL yra kalbinis „blogasis“ cholesterolis, kuris paprastai nusėda ant kraujagyslių sienelių ir taip sukelia aterosklerozę. Tuo tarpu DTL yra vadinamasis „gerasis“ cholesterolis, kuris pernešamas į kepenis ir ten skaidomas.
Kitas klofibrato poveikis yra sutrikęs cholesterolio susidarymas kepenyse ir sumažėjęs VLDL išsiskyrimas iš kepenų. LLDL, kaip ir MTL, perneša kepenyse susidariusį cholesterolį iš kepenų į kitus organus; priešingai nei MTL, jis daugiau susideda iš trigliceridų ir todėl dalyvauja ateroskleroziniuose procesuose.
Be to, klofibratas padidina fermento lipoproteinų lipazės, kuris yra svarbus skaidydamas trigliceridus, aktyvumą. Panašiai kaip statinai, pleiotropinis poveikis stebimas ir klofibratu, t. Y. Skirtingoms taikinių struktūroms atsiranda skirtingas poveikis. Tai apima sumažėjusį uždegiminių baltymų susidarymą, taip pat pagerėjusią kraujagyslių sienelių funkciją ir uždegiminius pokyčius juose dėl aterosklerozinių procesų.
Vienas neigiamas klofibrato poveikis yra padidėjęs cholesterolio išsiskyrimas su tulžimi, todėl padidėja cholesterolio turinčių tulžies akmenų rizika.
Medicininis pritaikymas gydymui ir prevencijai
Klofibratas ir kiti fibratai daugiausia naudojami esant pirminiai šeimos hipertrigliceridemijai. Tai yra medžiagų apykaitos sutrikimas, kurio metu kraujyje yra nefiziologiškai didelis trigliceridų kiekis. Jis vadinamas „pirmiausia šeimyniniu“, nes tai yra įgimtas trigliceridų perteklius. Paprastai priežastis yra fermento trūkumas, kuris yra svarbus skaidydamas trigliceridus.
Be to, be šeimyninės hipertrigliceridemijos formos, klofibratas naudojamas ir antrine forma, t. Y. Įgyta forma. Tai gali sukelti įvairios priežastys, tokios kaip bloga mityba (nutukimas, anoreksija), medžiagų apykaitos sutrikimai (pvz., Cukrinis diabetas) ir inkstų ligos, tokios kaip nefrozinis sindromas ar inkstų nepakankamumas.
Piktnaudžiavimas vaistais taip pat gali būti antrinės hipertrigliceridemijos priežastis ir tokiu būdu parodyti lipidų kiekį mažinančius vaistus. Tokie vaistai, kurie sukelia padidėjusį kraujo lipidų kiekį plazmoje, yra beta adrenoblokatoriai, kortizonas ar kai kurie hormonai.
Klofibratas taip pat gali būti naudojamas esant vadinamajam metaboliniam sindromui, dar vadinamam „X sindromu“ arba „mirtinu kvartetu“. Tai yra pavojingas sutrikusios cukraus apykaitos, padidėjusio kraujospūdžio, padidėjusios trigliceridų dalies kartu su mažu DTL cholesterolio kiekiu ir sunkiu nutukimu derinys.
Clofibrate yra balkšvi, kristaliniai milteliai, kuriuos pacientas turi gerti tablečių ir kapsulių pavidalu kelis kartus per dieną. Tačiau kadangi jis buvo pašalintas iš rinkos Vokietijoje dėl padidėjusio šalutinio poveikio, skiriami kiti fibratai, tokie kaip bezafibratas ar fenofibratas, kurie taip pat yra (kaip klofibrato) klofibrino rūgšties dariniai.
Rizika ir šalutinis poveikis
Klofibratas turi daugybę šalutinių poveikių. Nespecifinis šalutinis poveikis yra alerginės reakcijos į vaistą, kurioms būdingas patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas ir dilgėlinė.
Kitas šalutinis poveikis yra karščiavimas ir šaltkrėtis, į gripą panašus jausmas, kojų ir kulkšnių patinimas, taip pat sąnarių skausmas, impotencija, galvos skausmas, galvos svaigimas ir mieguistumas bei staigus svorio padidėjimas.
Specifinis šalutinis poveikis, būdingas fibratų terapijai, yra raumenų mėšlungis, raumenų skausmas ir raumenų silpnumas dėl rabdomiolizės (vokiečių kalba: raumenų irimas). Todėl derėtų atidžiai apsvarstyti ir stebėti derinį su statinais, nes jie taip pat sukelia raumenų irimą.
Klofibratas taip pat sukelia virškinimo trakto problemas, tokias kaip pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Klofibratas taip pat padidina tulžies akmenų riziką. Jokiu būdu negalima vartoti klorofibro, sergant kepenų ir tulžies pūslės ligomis, inkstų silpnumu, nėštumu ar maitinant krūtimi.
