Iš „Brokken-Wiersinga-Prummel“ valdymo kilpa yra tirotropinėje valdymo kilpoje, aktyvuota grįžtamojo ryšio kilpa iš TSH savo formavimo metu. TSH formavimas yra apribotas naudojant šią valdymo kilpą. Tai svarbu aiškinant TSH lygį Graveso ligos atveju.
Kas yra „Brokken-Wiersinga-Prummel“ valdymo kilpa?
TSH formavimas yra apribotas naudojant valdymo kilpą. TSH gaminamas hipofizėje ir kontroliuoja pvz. skydliaukės hormonas tiroksinas.„Brokken-Wiersinga-Prummel“ valdymo grandinė yra ypač trumpas grįžtamojo ryšio mechanizmas, skirtas TSH lygiui TSH laidoje. Kuo daugiau TSH išsiskiria, tuo labiau slopinamas TSH susidarymas. Tačiau tai yra paskesnė valdymo kilpa tirotropinės pagrindinės valdymo kilpos viduje.
TSH yra proteinogeninis hormonas, vadinamas tirotropinu. Tirotropinas gaminamas hipofizėje ir kontroliuoja skydliaukės hormonų tiroksino (T4) ir trijodtironino (T3) susidarymą. Du hormonai stimuliuoja medžiagų apykaitą. Jei jų koncentracija per didelė, tai sukelia hipertiroidizmą (padidėjusį skydliaukės aktyvumą) su pagreitėjusiais medžiagų apykaitos procesais, širdies plakimu, prakaitavimu, drebuliu, viduriavimu ir svorio metimu.
Priešingai, pasireiškia skydliaukės nepakankamumas (hipotireozė), sulėtėjus visiems medžiagų apykaitos procesams ir padidėjus svoriui. Pagrindinė kontrolinė kilpa lemia tai, kad padidėjus T3 ir T4 koncentracijai, tirotropino išsiskyrimas sumažėja dėl neigiamų atsiliepimų.
Be tirotropinės pagrindinės valdymo kilpos, yra ir kitos antrinės valdymo kilpos. Tai apima „Brokken-Wiersinga-Prummel“ valdymo kilpą kaip ypač trumpą grįžtamojo ryšio mechanizmą, kuris papildomai riboja TSH sintezę.
Funkcija ir užduotis
„Brokken-Wiersinga-Prummel“ valdymo kilpos biologinė svarba, tikėtina, užkerta kelią pernelyg dideliam TSH išsiskyrimui. Tai užtikrina į pulsą panašų TSH lygio svyravimą.Apskritai tirotropinės valdymo kilpos procesai yra sudėtingi ir dėl savo sudėtingumo reikalauja kelių valdymo grandinių pasroviui. Be ultratrumpo grįžtamojo ryšio mechanizmo, taip pat yra ilgas skydliaukės hormonų grįžtamasis ryšys apie TRH (tirotropiną atpalaiduojančio hormono) išsiskyrimą ir kontrolės grandinės, skirtos T3 ir T4 prisijungti prie plazmos baltymų.
Be to, TSH lygis yra susijęs su deiodinazių, kurios paverčia neaktyvų T4 į aktyvuotą T3, aktyvumu. Tirotropinė pagrindinė kontrolinė kilpa taip pat apima TRH (tirotropiną atpalaiduojančio hormono) aktyvumą. Tirotropiną atpalaiduojantis hormonas išsiskiria pagumburyje ir reguliuoja TSH susidarymą. Padedamas šio hormono, pagumburis gamina nustatytą kontrolinę vertę skydliaukės hormonams. Norėdami tai padaryti, jis nuolat nustato tikrąją vertę. Tikslinė vertė turi būti pagrįstai susijusi su atitinkamomis fiziologinėmis sąlygomis.
Kai padidėja skydliaukės hormonų poreikis, stimuliuojama TRH gamyba, o tai savo ruožtu skatina TSH gamybą. Padidėjęs TSH kiekis gamina daugiau skydliaukės hormonų T4 ir T3. Deiodinazės turi būti aktyvuotos, kad būtų galima konvertuoti iš T4 į T3.
Be to, jodo vartojimą reguliuoja TSH. Tačiau jai taip pat taikomas jodas, priklausomas nuo jodo. T4 suteikia svarbiausią grįžtamąjį ryšį apie TSH sintezę. T3 veikia tik netiesiogiai, prisijungdamas prie tirotropino arba TRH receptorių.
Taigi TSH sekrecijai turi įtakos TRH, skydliaukės hormonai ir somatostatinas. Be to, neurofiziologiniai signalai taip pat turi įtakos TSH formavimuisi. Per pasroviui esančią Brokken-Wiersinga-Prummel valdymo grandinę TSH koncentraciją taip pat riboja jos pačios išleidžiamas TSH. Tikriausiai tai daroma per peptidinio hormono skydliaukės stimulą.
Šiuo metu šio hormono funkcija nežinoma. Kaip ir TSH, jis jungiasi prie TSH receptorių ir atrodo, kad turi panašų poveikį. Todėl jis gali vaidinti tarpininko vaidmenį Brokkeno-Wiersinga-Prummelio valdymo kontūre. Tačiau šie sudėtingi santykiai neleidžia paprasčiausiai koreliuoti tarp TSH ir skydliaukės hormonų koncentracijos.
Ligos ir negalavimai
Sudėtingas ryšys tampa ypač aiškus gydant hipertiroidizmą ir hipotiroidizmą. Neįprastą skydliaukės veiklą (hipotireozę) gali sukelti kelios priežastys, tokios kaip sunaikintas skydliaukės audinys, trūkstamas skydliaukė, TSH trūkumas dėl hipofizės arba TRH trūkumas dėl pagumburio. Hiperaktyvus skydliaukės darbas (hipertiroidizmas) gali atsirasti dėl skydliaukės autoimuninių ligų, navikų, sukeliančių TSH, arba dėl perteklinio TRH. Šios ligos lemia tai, kad skydliaukės kontrolės grandinė nebegali tinkamai funkcionuoti.
Brokken-Wiersinga-Prummel kontrolės kilpos svarba ypač išryškėja vadinamosios Basedow ligos atveju. Čia santykis tarp TSH ir skydliaukės hormonų koncentracijos nebeatitinka. Graveso ligai būdinga hiperaktyvi skydliaukės veikla, kurią sukelia autoimuninės reakcijos. Kaip šios ligos dalis, imuninė sistema puola TSH receptorius skydliaukės folikulų ląstelėse. Tai yra IgG tipo antikūnai, kurie jungiasi su TSH receptoriais. Šie autoantikūnai nuolat stimuliuoja receptorius ir tokiu būdu imituoja natūralų TSH poveikį. Nuolatinė stimuliacija taip pat lemia nuolatinį skydliaukės hormonų susidarymą. Skydliaukės audinys inicijuoja augimo stimulą, todėl augant jis tampa didesnis (goiteris).
Esamas TSH nebėra efektyvus, nes negali prisijungti prie receptorių. Dėl padidėjusio skydliaukės hormonų kiekio TSH koncentracija dar labiau sumažėja. Šį poveikį sustiprina ir tai, kad autoantikūnai taip pat veikia tiesiogiai hipofizę ir tokiu būdu trukdo išlaisvinti TSH. Nepaisant mažos TSH koncentracijos, Graveso liga yra hipertiroidinė. Antikūnai taip pat puola retroorbitalinius akių raumenis, kad akys galėtų išsikišti. Diagnostiniu būdu galima nustatyti padidėjusias skydliaukės hormonų T3 ir T4 reikšmes ir slopinamas TSH reikšmes. Šis ryšys būdingas Graveso ligai.
Paprastai yra ryšys tarp padidėjusio skydliaukės lygio ir padidėjusio TSH lygio.