Bendamustinas yra labai efektyvus chemoterapinis agentas, kuris, palyginti su įprastais gydymo būdais (CHOP režimu), leidžia pasiekti geresnių gydymo būdų tam tikroms vėžio rūšims. Tuo pačiu metu jis yra susijęs su žymiai mažiau šalutinių poveikių nei šie. Daugelis nukentėjusiųjų retas plaukų slinkimas vertina teigiamai.
Kas yra bendamustinas
Bendamustinas (molekulinė formulė: C16H21Cl2N3O2) yra vaistuose nuo vėžio kaip bendamustino hidrochloridas. Chemiškai jis priklauso bifunkcinių alkilinančių medžiagų grupei ir azoto garstyčių darinių pogrupiui. Tačiau, palyginti su šiais vaistais, jis sukelia daug mažiau šalutinių poveikių.
Bendamustinas yra citostatikas, kuris alkilinant dezaktyvuoja naviko ląsteles. Jis vienodai efektyviai slopina auglių augimą hematologinių ir kietųjų navikų srityje. Bendamustinas naudojamas kaip atskiras preparatas arba kartu su monokloniniu antikūnu rituksimabu.
Veiklioji medžiaga buvo sukurta VDR septintajame dešimtmetyje ir pirmą kartą moksliškai aprašyta 1963 m. Medikai tai pavadino IMET3393. Jis buvo parduodamas kaip vaistas septintojo dešimtmečio pabaigoje (prekės pavadinimas: Cytostasan®). Jis buvo patvirtintas Vokietijos Federacinėje Respublikoje 1993 m.
Vaistas, veiksmingas per kelias minutes, daug efektyviau kovoja su vėžio ląstelėmis nei kiti jo veikliųjų medžiagų grupės atstovai. Tai ne tik juos išjungia, bet ir suaktyvina jų savižudybių programą (apoptozė). Derinyje su rituksimabu yra net naviko ląstelės, atsparios alkilinančioms medžiagoms ir reaguojančios lūžio būdu.
Tiksli vaisto dozė priklauso nuo klinikinės nuotraukos, išankstinio gydymo laipsnio ir paciento kūno paviršiaus dydžio. Bendamustinas tiekiamas kaip mono preparatas, kurio pavadinimai yra Levact® ir Ribomustin®.
Farmakologinis poveikis
Bendamustinas veikia ypač greitai: per maždaug 7 minutes jis pasiskirsto visuose kūno audiniuose, nepriklausomai nuo naviko stadijos ir paciento amžiaus. Tačiau jis nepasiskirsto tolygiai visame kūne. Kepenyse jis iš karto paverčiamas citotoksiniu hidroksi dariniu. Bendamustinas turi antineoplastinį ir anticitoocidinį poveikį. Veiklioji medžiaga metabolizuojama kepenyse. Dėl to susidaro aktyvūs metabolitai M3 ir M4, kurie, palyginti su pradine medžiaga, yra žymiai mažiau veiksmingi: M3 kraujo plazmoje būna maždaug 1:10, palyginti su bendamustinu, M4, santykiu 1: 100.
Bendamustidas alkilinant sunaikina navikinių ląstelių DNR. Tai keičia DNR dvigubą grandinę, stimuliuodama DNR ir funkcinių baltymų kryžminimą. Dėl to įvyksta dvigubos spiralės sruogų pertraukos, taip pat chromosomų sruogų pertraukos, kurių nebegalima pataisyti. Vėžinė ląstelė mutuoja ir sutrinka jos funkcionalumas. Pažeistos genetinės informacijos nebegalima perskaityti ir perrašyti. Dėl to išsigimusi ląstelė nebegali dalintis / daugintis ir galiausiai miršta. Pažeistos naviko DNR atstatymas yra labai užkirstas kelias, ypač sergant krūties vėžiu.
Sušvirkštus į veną, daugiau kaip 90% bendamustino jungiasi su plazmos baltymais (albuminu) ir vis dėlto vidutiniškai per 40 minučių išsiskiria iš organizmo. Beveik 95% jo išsiskiria per šlapimo takus. Tik apie dešimtadalį suvartotos veikliosios medžiagos organizmas nemetabolizuoja. Jų galima aptikti šlapime.
Medicininis pritaikymas ir naudojimas
Bendamustinas skiriamas tik parenteraliai. Pasirinkta dozė, atsižvelgiant į individualius veiksnius (amžių, vėžio tipą, naviko stadiją, išankstinį gydymą, kūno paviršiaus dydį), yra 50–150 mg / m 2. Agentas paprastai naudojamas kaip trumpalaikė infuzija (nuo 30 iki 60 minučių) dvi dienas iš eilės. Chemoterapija kartojama kas 4 savaites. Mažesnę dozę (nuo 50 iki 60 mg / m² KOF) taip pat galima vartoti ne ilgiau kaip 5 dienas iš eilės.
Patartina, kad suvartotas bendamustinas nesukelia kryžminio atsparumo kitiems citostatikams. Vaistas yra patvirtintas Hodžkino ligos, išsėtinės mielomos, mantijos ląstelių limfomos, indolentinės ne Hodžkino limfomos ir lėtinės limfocitinės leukemijos (LLL) gydymui.
Tačiau įrodyta, kad bendamustinas yra veiksmingas gydant krūties vėžį - kuriam jis buvo patvirtintas VDR - ir mažų ląstelių plaučių vėžį. Pvz., Nenuoramos ne Hodžkino limfomos ir mantijos ląstelių limfomos išgyvenimo laikas vėlesnėse vėžio stadijose kartu su bendamustino ir rituksimabo terapija, palyginti su standartiniu gydymu (CHOP schema), nėra progresuojantis nuo 70 iki 31 mėnesio. Kai buvo skiriama CHOP, naviko augimas tęsėsi, nors ir lėčiau.
Bendamustinas nėra veiksmingas melanomoms, lytinių ląstelių navikams, minkštųjų audinių sarkomoms, kepenų karcinomai, tulžies latakų karcinomai ir galvos ir kaklo plokščialąstelinei karcinomai.
Rizika ir šalutinis poveikis
Dažnas šalutinis poveikis yra baltųjų kraujo kūnelių trūkumas, anemija (anemija), mielosupresija, apetito praradimas, pykinimas, padidėjusio jautrumo reakcijos, pablogėjęs skonio pojūtis, burnos džiūvimas, pilvo skausmas pilve, karščio pojūtis, veido paraudimas, gleivinių sudirginimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas ir infekcija. Retesniais atvejais gali atsirasti odos sutrikimai, alerginės reakcijos ir venų uždegimas injekcijos vietoje.
Plaukų slinkimas (alopecija) yra labai retas ir niekada nepakenčia visos galvos odos. Po pykinimo taip pat rečiau būna po gydymo bendamustinu nei su kitais citostatikais. Pykinimas atsiranda maždaug po trečdalio pacientų ir yra gydomas anti-pykinimo agentu (5HT3 antagonistu).
Priešvėžinis vaistas neturėtų būti vartojamas sutrikus inkstų funkcijai, esant sunkiems kepenų pažeidimams, pakitusiam kraujo skaičiui, gelta, ankstesnėms didelėms operacijoms, skiepijimui nuo geltonosios karštinės, infekcijoms, nėštumui ir žindymui (eksperimentuose su gyvūnais embrionas buvo pažeistas). Žmonėms dar nenustatyta, ar bendamustinas prasiskverbia pro placentos barjerą, ar patenka į motinos pieną.
Lytiškai aktyvaus amžiaus pacientai turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą chemoterapijos metu su bendamustinu, o vyrai - ne ilgiau kaip 6 mėnesius po paskutinės infuzijos.
.jpg)
