γ-aminosviesto rūgštis, taip pat žinomas kaip GABA (gama-aminosviesto rūgšties) yra biogeninis glutamo rūgšties aminas. Tuo pačiu metu GABA yra svarbiausias slopinantis neuromediatorius centrinėje nervų sistemoje (CNS).
Kas yra γ-aminosviesto rūgštis?
Γ-aminosviesto rūgštis yra glutamo rūgšties darinys ir sviesto rūgšties aminas. Aminai yra organiniai amoniako dariniai, kuriuose vienas ar keli vandenilio atomai yra pakeisti alkilo arba arilo grupėmis.
Cheminiu požiūriu γ-aminosviesto rūgštis yra ne baltyminė amino rūgštis. Neproteinogeninės aminorūgštys yra aminorūgštys, kurios vertimo metu nėra įtraukiamos į baltymus. Jie veikia kaip aminorūgščių antagonistai organizmo fermentų metabolizme. Γ-aminosviesto rūgštis nuo kitų baltyminių α-aminorūgščių skiriasi aminogrupės padėtimi. GABA yra γ grupės aminorūgštis, nes jos amino grupė yra trečiame anglies atome po karboksilo anglies atomo. GABA jungiasi su specifiniais receptoriais organizme. Organizme jis veikia kaip slopinamasis neuromediatorius.
Funkcija, poveikis ir užduotys
GABA veikia įvairius organizmo receptorius. GABAa receptoriai yra ligandiniai chlorido jonų kanalai. Kai GABA jungiasi su receptoriais, į jį patenka chloridas. Tai turi slopinantį poveikį paveiktai nervų ląstelei.
GABAa receptoriai yra plačiai paplitę smegenyse. Jie vaidina svarbų vaidmenį balansuojant tarp silpnėjimo ir susijaudinimo centrinėje nervų sistemoje. Įvairūs vaistai, turintys depresinį poveikį, puola GABAa receptorius. Šios veikliosios medžiagos yra benzodiazepinai, vaistai nuo epilepsijos, propofolis ir barbitūratai.
GABAa-ρ-receptoriai turi panašų poveikį kaip GABAa-receptoriai. Tačiau jų negali paveikti aukščiau paminėtos veikliosios medžiagos. GABAb receptoriai yra vadinamieji G-baltymai, sujungti. Kai γ-aminosviesto rūgštis jungiasi prie šių receptorių, daugiau kalio patenka į nervų ląsteles. Tuo pačiu metu sumažėja kalcio nutekėjimas. Tai sukuria presinapsinę hiperpolarizaciją ir slopina siųstuvo išsiskyrimą. Tačiau už sinapsės tarpo padidėja kalio antplūdis. Rezultatas yra slopinamasis postsinapsinis potencialas (IPSP).
Raumenis atpalaiduojantis baklofenas veikia būtent šį receptorių. Apskritai, GABA turi anksiolitinį, analgetiką, atpalaiduojantį, prieštraukulinį ir kraujospūdį stabilizuojantį poveikį. Be to, GABA turi miegą skatinantį poveikį.
Bet GABA veikia ne tik kaip slopinantis neuromediatorius. GABA taip pat slopina hormonų sekreciją įvairiose endokrininėse liaukose. Γ-aminosviesto rūgštis daro didelį poveikį kasai. Ten rūgštis slopina gliukagono sekreciją Langerhanso salelių alfa ląstelėse. Bet GABA taip pat veikia centriškai pagumburį ir tokiu būdu išskiria išskiriančius hormonus. GABAerginės nervinės ląstelės taip pat tiekia hipofizę, todėl GABA taip pat daro įtaką prolaktino, AKTH, TSH ir LH gamybai hipofizėje.
GABA taip pat stimuliuoja HGH atpalaiduojantį pagumburio hormoną. Be to, teigiama, kad γ-aminosviesto rūgštis turi imunomoduliacinį poveikį. Per GABA receptorius, esančius T ląstelėse, γ-aminosviesto rūgštis blokuoja uždegiminių citokinų sekreciją ir tuo pat metu slopina T ląstelių aktyvaciją ir dauginimąsi.
Išsilavinimas, atsiradimas, savybės ir optimalios vertės
Iš glutamato susidaro γ-aminosviesto rūgštis. Tam reikalingas fermentas glutamato dekarboksilazė (GAD). Glutamatas yra pagrindinis sužadinantis neuromediatorius. Vienu žingsniu beveik panaikinamas poveikis ir sukuriamas slopinamasis neuromediatorius. Iškart po formavimo dalis γ-aminosviesto rūgšties perkeliama į gretimas glijos ląsteles. Ten GABA GABA transaminaze gali virsti sukcinato semialdehidu. Taigi jis gali būti įtrauktas į citrinų rūgšties ciklą ir suskaidytas.
Kasoje GABA gaminamas insuliną formuojančiose beta ląstelėse Langerhanso salelėse. Fermentas GAD65 gamina GABA iš glutamato. Sekrecija vyksta, viena vertus, per SLMV. SLMV yra į sinapses panašios mikrovelelės, primenančios sinapsines pūsleles. Maža GABA dalis išsiskiria iš kasos, taip pat per LDCV, vadinamąsias dideles tankiąsias vezikules. Šiose pūslelėse yra tipiškas insulino ir cinko kompleksas. Atitinkami pūsleliai turi GABA pernešėją. GABA sekrecija kasoje vyksta kas keturias valandas. Be to, yra vezikulinė sekrecija.
Ligos ir sutrikimai
Sergant įvairiomis ligomis, reguliariai nustatomas žemas γ-aminobutano rūgšties kiekis. Tai apima, pavyzdžiui, lėtinį skausmą, padidėjusį kraujospūdį, dirgliosios žarnos (dirgliosios žarnos sindromą), priešmenstruacinį sindromą (PMS), depresiją, šizofreniją ir epilepsiją. Γ-aminosviesto rūgšties trūkumas gali sukelti naktinį prakaitavimą, impulsyvumą, nerimą ir atminties praradimą.
Nekantrumas, greitas širdies plakimas, skambėjimas ausyse (spengimas ausyse), potraukis saldumynams ir raumenų įtampa yra GABA trūkumo simptomai. GABA deficitą galima gydyti skirtingai. Taigi paveikti asmenys gali vartoti GABA pirmtaką glutaminą. Jis taip pat gali būti naudojamas kartu su mažąja aminorūgštimi glicinu. Geriamasis GABA poveikis daugiausia daro įtaką periferijai, t. Y. Endokrininiams organams ir audiniams. Centrinio efekto pasiekti negalima, nes kraujo ir smegenų barjeras neleidžia įsisavinti γ-aminosviesto rūgšties.
Tačiau γ-aminosviesto rūgšties taip pat galima perdozuoti. Ypač pavojingas yra derinys su benzodiazepinais, alkoholiu, antipsichoziniais vaistais, migdomuosius vaistus, anestetikus, triciklius antidepresantus, opioidus ir raumenis atpalaiduojančiais vaistais. Jie gali sustiprinti γ-aminosviesto rūgšties poveikį ir šalutinį poveikį. Perdozavus γ-aminosviesto rūgšties, gali svaigti galva ir atsirasti raumenų silpnumas. Nukentėjusieji kenčia nuo mieguistumo ir lėto širdies plakimo. Jaučiatės silpna, sergate kvėpavimo slopinimu, traukuliais ir prarandate atmintis.
Jei γ-aminosviesto rūgštis derinama su kitomis medžiagomis, turinčiomis centrinį nervų poveikį, tai gali sukelti gyvybei pavojingą širdies sustojimą. GABA taip pat vaidina svarbų vaidmenį diagnozuojant cukrinį diabetą. Manoma, kad padidėjusį gliukagono susidarymą diabetikams sukelia GABA trūkumas. Be to, atrodo, kad GABA sumažina T limfocitų aktyvumą.