Amifostinas

Amifostinas, taip pat Amifostinum arba Amifostinum trihydricum, prekės ženklu Ethyol®, yra receptinis vaistas, turintis ląstelių apsauginį poveikį, kuris buvo įsteigtas 1995 m. ir yra naudojamas chemoterapijoje, radiacijos terapijoje bei burnos džiūvimo prevencijai. Pavyzdžiui, amifostinas yra naudojamas pažengusiems kiaušidžių navikams arba galvos ir kaklo srityje, siekiant užkirsti kelią galimai audinių pažeidimams, kuriuos sukelia vėžio terapija. Ši apsauga neapima paties vėžinio audinio, nes jai trūksta prielaidų kontrabandos būdu perduoti radijo apsaugą į ląstelę. Amifostinas pasižymi plačiu terapiniu diapazonu ir geru toleravimu.

Kas yra amifostinas?

Jau 1948 m. JAV radiologas Harvey Miltonas Pattas atrado, kad aminorūgštis cisteinas turi radioaktyvųjį poveikį. Šaltojo karo metu Walterio Reedo armijos institutas sukūrė iki šiol tik radijo apsaugą (WR2721) kaip apsaugą nuo radioaktyviosios spinduliuotės branduolinio karo atveju. Tačiau kadangi medžiaga nėra tiekiama per burną, o tik infuzijos būdu, JAV armijoje ji nenaudojama.

Balti, kristaliniai milteliai tirpsta vandenyje. Prieš vartojant į veną, natrio chlorido tirpalas (fiziologinis druskos tirpalas) pridedamas prie amifostino arba etileno miltelių, tačiau jokių kitų vaistų, kad būtų išvengta sąveikos. Infuzinis tirpalas gali būti laikomas šešias valandas iki 25 ° C arba 24 valandas nuo dviejų iki aštuonių laipsnių Celsijaus miltelių pavidalu 36 mėnesius kambario temperatūroje.

Farmakologinis poveikis

Chemiškai amifostinas (molekulinė formulė C5H15N2O3PS) yra pagrindinė medžiaga (provaistas), kuri audinyje paverčiama tik aktyviu ingredientu entanthioliu. Amifostinas turi apsaugą nuo ląstelių, todėl apsaugo nuo kraują žalojančio, kitaip gyvybei pavojingo chemoterapijos toksiškumo ir atkuria DNR, užpultą citostatikų (vaistų nuo vėžio).

Vaistas apsaugo sveiką audinį, bet ne naviko ląsteles, nuo šalutinio chemoterapijos ir radiacijos terapijos (selektyviojo citoprotekcijos) poveikio, perimant laisvuosius radikalus, agresyvius deguonies junginius. Dėl geresnio sveikų audinių aprūpinimo krauju amifostinas gali ten susikaupti nuo penkiasdešimt iki šimto kartų daugiau nei navikiniame audinyje ir pasiekia šią audinio koncentraciją po dešimties iki 30 minučių.

Tik ne daugiau kaip keturi procentai sušvirkšto kiekio išsiskiria su šlapimu. Tačiau amifostinas negali apsaugoti centrinės nervų sistemos, nes jis negali peržengti kraujo ir smegenų barjero.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Audinius saugantis amifostinas yra naudojamas chemoterapijoje ir radioterapijoje, kai yra išplitę kiaušidžių navikai, plaučių vėžys, galvos ir kaklo navikai, taip pat prostatos vėžys. Kiaušidžių vėžiu sergantiems pacientams, kuriems taikomas kombinuotas gydymas cisplatina / ciklofosfamidu, chemoterapijos ciklo pradžioje skiriamas vienas 910 mg / mKO etilo tirpalas, prižiūrimas gydytojo, turinčio chemoterapijos ar radiacijos terapijos patirties.

Amifostinas arba etileno tirpalas skiriamas kaip 15 minučių trumpalaikė infuzija į veną, o tikroji chemoterapija vėl pradedama po 15 minučių. Minėtiems kiaušidžių vėžiu sergantiems pacientams aktyvusis ingredientas sumažina infekcijos riziką per kombinuotą gydymą, kurį sukelia baltųjų kraujo kūnelių sumažėjimas.

Be to, amifostinas taip pat sumažina toksiškumą inkstams, esant kitiems navikams, kurie gydomi kombinuotu gydymu (su cisplatina) - reikia pasirūpinti, kad būtų suvartotas pakankamas skysčių kiekis. Amifostinas taip pat apsaugo pacientus, sergančius galvos ir kaklo vėžiu, nuo toksinio radiacijos gydymo poveikio.

Rizika ir šalutinis poveikis

Aktyvusis ingredientas amifostinas arba agentas „Ethyol“ neturi būti skiriami vaikams ir vyresniems nei 70 metų pacientams, jei padidėjęs jautrumas aminotioli junginiams, žemas kraujo spaudimas, skysčių trūkumas, inkstų ar kepenų nepakankamumas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis taip pat neįtraukiami, nes Ethyol visada skiriamas kartu su vaistais, kurie kenkia vaisingumui ir genams. Dažniausias šalutinis poveikis yra pykinimas, vėmimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, sumažėjęs kraujospūdis, sumažėjęs kalcio kiekis kraujyje, karščio pojūtis ir mieguistumas.

Odos reakcijos yra dažnos (105 iš 10 000) pacientams, kuriems taikoma radiacija, ir retai (7 iš 10 000) chemoterapijos pacientams. Alerginės reakcijos gali pasireikšti išbėrimais, šaltkrėčiu, krūtinės skausmu ir pasunkėjusiu kvėpavimu, kartais kelias savaites po infuzijos. Kad pašalinis poveikis būtų kuo mažesnis, prieš infuziją užtikrinkite pakankamą skysčių vartojimą ir gydymo metu bei po jo stebėkite kraujospūdį. Infuzijos metu pacientas turi gulėti ant nugaros.

Jei sumažėja kraujospūdis, jo dubens turėtų būti padidėjęs (Trendelenburgo padėtis) ir duotas fiziologinis druskos tirpalas. Jei speciali chemoterapija (pvz., Su cisplatina) sukelia pykinimą, gydytojas derina etileno skyrimą su vaistais nuo vėmimo ir atidžiai stebi skysčių balansą. Gydantis gydytojas turi duoti infuziją tik ne ilgiau kaip 15 minučių, nes šalutinio poveikio greitis didėja ilgėjant infuzijai.