Transtreretinas yra transportinis skydliaukės hormonų baltymas, randamas visuose stuburiniuose. Jis sintetinamas kepenyse ir tam tikrose smegenų srityse. Specifiniai genetiniai transtreretino pokyčiai gali sukelti 1 tipo amiloidozę arba ATTR amiloidozę.
Kas yra transtreretinas?
Transtreretinas (TTR) priklauso transportiniams baltymams. Be tiroksiną jungiančio globulino (TBG), jis taip pat yra baltymas, jungiantis skydliaukės hormonus. Tačiau jo rišamoji jėga nėra tokia stipri kaip TBG.
L-tiroksinas (T4) yra 99,99 proc., O trijodtironinas (T3) - mažiausiai 99 proc. Prisijungęs prie TBG. Transtreretinas jungiasi su skydliaukės hormonu T4, turėdamas mažesnį afinitetą. „T3“ nėra įpareigojimo. Ryšys su transportiniais baltymais žymiai padidina skydliaukės hormonų pusinės eliminacijos periodą organizme, nes jų išsiskyrimas su šlapimu žymiai sulėtėja. T4 pusinės eliminacijos laikas yra maždaug nuo penkių iki aštuonių dienų. Vis dėlto T3 yra tik apie 19 valandų, nes jo jungtis su TBG yra daug mažesnė, o transtreretino jis visai neprieinamas.
Bendra skydliaukės hormonų koncentracija priklauso nuo transportinių baltymų koncentracijos. Tačiau, priešingai nei laisvieji skydliaukės hormonai, surišti skydliaukės hormonai nėra biologiškai aktyvūs. Pagrindinės transtreretino gamybos vietos yra kepenys ir choroidinis rezginys. Choroidinis rezginys yra susivėlusi arterioveninė kraujagyslių struktūra smegenų skilveliuose.
Anatomija ir struktūra
Transtreretinas yra baltymo molekulė, susidedanti iš 127 aminorūgščių. Antrinę, tretinę ir ketvirtinę struktūrą sudaro homotetramerai. Transportavimo baltymą galima nustatyti atliekant serumo elektroforezę. Jis pasirodo prieš albuminų viršūnę, todėl transtreretinas taip pat yra alternatyvus pavadinimas Prealbuminas atvežtas.
Transtreretino molinė masė yra 55 kDa. Cheminė transtreretino struktūra leidžia prisijungti prie skydliaukės hormonų ir retinolio. Kadangi jo koncentracija krenta lėtinių uždegiminių reakcijų metu, jis taip pat žinomas kaip priešuždegiminės fazės baltymas. Ūminės fazės baltymai didžiąja dalimi gaminami uždegiminių reakcijų metu. Tokiu būdu jie greitai prieinami kūnui, jei reikia būtinų gynybinių reakcijų. Priešingai ūmios fazės baltymams, tokiems kaip transtreretinas, yra atvirkščiai.
Funkcija ir užduotys
Pagrindinė transtreretino funkcija yra prisijungti prie skydliaukės hormonų ir juos transportuoti. Kartu su TBG jis užtikrina ilgesnį jo pusinės eliminacijos laiką organizme. Skydliaukės hormonai yra neaktyvūs, kai yra surišti, tačiau prireikus jie bet kada gali išsiskirti.
Kita transtreretino funkcija yra prisijungti prie retinolio. Tai sudaro kompleksus su retinolį rišančiu baltymu. Retinolis yra nemokamas vitaminas A, kuris organizme užima įvairias užduotis. Jis yra atsakingas už regėjimo procesą ir dalyvauja odos, gleivinių, imuninės sistemos, medžiagų apykaitos ir kraujo ląstelių funkcijose. Skydliaukės hormonai ir retinolis veikia tik laisva forma. Tačiau jų prisijungimas prie transportavimo molekulių, tokių kaip transtreretinas, užkerta kelią nekontroliuojamai šių veikliųjų medžiagų reakcijai. Kontroliuojamas išsiskyrimas iš jungties su transportiniais baltymais užtikrina, kad šios medžiagos tinkamai veiktų.
Ligos
Įvairios transtreretino mutacijos gali sukelti jo trūkumą ir stipresnį ryšį su skydliaukės hormonais (hipertiroksinemija). Hipertiroksinemijos metu padidėja bendros skydliaukės vertės. Tačiau laisvų skydliaukės hormonų koncentracija yra normali.
Atitinkamai vyksta normali skydliaukės veikla. Nėra jokių simptomų. Hipertiroksinemija kartais painiojama su hipertiroidizmu (padidėjusia skydliaukės veikla). Tačiau skirtumas yra tas, kad dėl hipertiroidizmo padidėja bendra skydliaukės koncentracija ir didesnė laisvųjų skydliaukės hormonų koncentracija. Tačiau dėl transtreretino dažnai pasireiškia 1 tipo amiloidozė (TTR amiloidozė). Dažnai tai yra transtreretino trūkumas, kuris savo ruožtu yra genetinis.
Esant amiloidozei, mažos baltymų skaidulos, kurios nebetirpsta, nusėda tarpų tarp ląstelių, intersticio. Šios skaidulos yra vadinamųjų beta fibrilių, vadinamų amiloidu, pavidalu. Amiloidozė nėra savarankiška liga, bet tai yra kelių skirtingų ligų, turinčių patologinius nusėdimo procesus, terminas. Priklausomai nuo priežasties, tam tikri organai paveikiami pažeistų baltymų skaidulų nusėdimu. TTR amiloidozė, kurią sukelia transtreretinas, gali apimti širdį, nervų sistemą, žarnas, akis, plaučius ar inkstus.
Galimas širdies nepakankamumas su širdies aritmija, jutimo sutrikimai rankose ir kojose, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, svorio kritimas arba, retais atvejais, sunkus inkstų pažeidimas iki dializės imtinai. Kadangi transtreretinas gaminamas kepenyse, kepenų transplantacija gali išgydyti šią amiloidozės formą. Naujos sveikos kepenys vėl sintezuoja normalų transtiretiną. Nusėdimo procesas sustos. Tačiau jei liga yra labiau pažengusi, kepenų transplantacija nebegali garantuoti išgydymo. Ypatinga TTR amiloidozės forma yra ATTR amiloidozė (senatvinė amiloidozė). Ši ligos forma pasireiškia ypač senatvėje. Čia taip pat priežastis turi būti genetiniai transtretino pokyčiai.
Jei negydoma, amiloidozė miršta per kelerius metus. Be priežastinio kepenų persodinimo, turi būti atliekamas simptominis gydymas. Tai priklauso nuo to, kurie organai yra ypač paveikti. Jei yra širdies veikla, skiriami diuretikai ir AKF inhibitoriai. Jei pasireiškia širdies aritmija, gali padėti širdies stimuliatorius. Svarbu valgyti dietą, kurioje mažai druskos, jei yra inkstai, nurodoma dieta su mažai druskos, AKF inhibitoriai ir diuretikai. Gali prireikti dializės.
.jpg)
