Levodopa

Levodopa yra receptinis vaistas, vartojamas centrinės nervų sistemos sutrikimams gydyti. Veiksmingas ingredientas yra L-dopa, preliminarus pasiuntinės medžiagos, galinčios peržengti kraujo ir smegenų barjerą, etapas ir taip pasiekti ligos vietą. Parkinsono liga yra viena iš labiausiai paplitusių gydymo levodopa klinikinių paveikslėlių.

Kas yra Levodopa?

Levodopa taip pat vadinamas L-dopa ir chemiškai yra amino rūgštis ir fenilalanino darinys. Cheminis junginio pavadinimas yra L-3,4-dihidroksifenilalaninas arba 2-amino-3- (3,4-dihidroksifenil) propano rūgštis.

Žmogaus kūnas sintetinamas L-dopa iš aminorūgšties tirozino. Tai gaminama iš nepakeičiamos amino rūgšties fenilalanino, kurio yra daugelyje maisto produktų. Po tirozino hidroksilinimo susidaro L-DOPA. Tai yra įvairių medžiagų, kurios organizme veikia kaip hormonai ir pasiuntinybės, sintezės pirmtakas. Tai apima dopaminą, adrenaliną, noradrenaliną ir melaniną.

L-Dopa gabenamas į nervų ląsteles ir ten vyksta tolesnė reakcija, pavyzdžiui, į dopaminą. Dopaminas susidaro po dekarboksilinimo L-dopa. Ši reakcija vyksta ne tik centrinėje nervų sistemoje (CNS), bet ir išorėje. Vaistų atveju reakcija pirmiausia turėtų vykti CNS. Štai kodėl levodopa kaip vaistas dažniausiai derinamas su kitu komponentu: dopamino dekarboksilazės inhibitoriumi. Atitinkami preparatai vadinami, pavyzdžiui, Levodopa comp. arba papildomai nurodykite šį karboksilazės inhibitorių pavadinime.

Farmakologinis poveikis

Pirmieji gydymo L-Dopa bandymai buvo užfiksuoti 1961 m. Tikslas buvo kompensuoti neurotransmiterio dopamino trūkumą smegenyse. Tiesioginis dopamino skyrimas nebuvo sėkmingas, nes dopaminas nepatenka į smegenis iš kraujo. Tai reiškia, kad nors L-DOPA gali praeiti natūralų, selektyviai pralaidų barjerą tarp smegenų (centrinės nervų sistemos, CNS) ir kraujotakos, jis išlieka nepralaidus dopaminui. Levodopa, kaip dopamino pirmtakas, prasiskverbia pro smegenis, perėjęs kraujo ir smegenų barjerą, ir paverčiamas dopaminu, padalijant anglies dioksidą (dekarboksilinimas).

L-dopa taip pat reaguoja į kraują, sudarydamas dopaminą. Tolesni vaisto pokyčiai užkerta kelią šiam efektui, derindami L-Dopa su dopamino dekarboksilazės inhibitoriumi. Benserazidas ir karbidopa yra tokie inhibitoriai, kurie neleidžia L-dopa virsti dopaminu už smegenų ribų.

Terapinis levodopos poveikis yra puikus per pirmuosius trejus – septynerius metus. Po to atsiranda šalutinis poveikis, žinomas kaip L-dopa vėlyvasis sindromas arba L-dopa ilgalaikis sindromas. Praėjus individualiai kitam laikotarpiui, pasiekiama būklė, kai yra per mažai dopaminą gaminančių ląstelių, o dopamino saugojimas yra nepakankamas. L-Dopa poveikis nusidėvi po dviejų valandų. Jei jis nebus pristatytas vėliau, veiksmingumas gali būti nevienodas (poveikis dozės pabaigai).

Be to, dopamino receptoriai reaguoja į nenutrūkstamą dopamino tiekimą. Viena vertus, per didelis reagavimas atsispindi kaip nevalingas judesys (diskinezija), kita vertus, yra trumpalaikis sumažėjęs nejautrumas sulėtėjant, sustingimas ar raumenų mėšlungis (motorinis svyravimas).

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Pagrindinė vaistų nuo levodopos indikacija yra Parkinsono liga. Ši liga paveikia specialų nervinių ląstelių tinklą, žinomą kaip bazinės ganglijos, kuris veikia kaip judėjimo procesų valdymo centras. Judėjimui reguliuoti reikalingas dopamino buvimas.

Ypatingą vaidmenį vaidina dvi sritys, susijusios su dopamino metabolizmu: juodoji medžiaga (activia nigra) ir vadinamasis dryžuotasis kūnas (striatum). Nors dopaminas yra suformuotas pirmuoju, dryžuotasis kūnas absorbuoja dopaminą ir užtikrina, kad jis virsta tam tikrais signalais ir perduodamas. Dopaminas veikia kaip pasiuntinybė (neuromediatorius). Sergant Parkinsono liga, juodosios medžiagos ląstelės miršta, todėl sintezuojama mažiau dopamino. Parkinsono liga yra viena iš labiausiai paplitusių nervų sistemos ligų. Liga dažnesnė su amžiumi.

Neramių kojų sindromas, vokiečių kalba žinomas kaip neramių kojų sindromas, kai kuriais atvejais taip pat gydomas levodopa. Šiai neurologinei ligai būdingi kojų ar pėdų jutimo sutrikimai, kuriuos lydi nevalingi judesiai. Yra žinoma, kad dopamino metabolizmo pokyčiai turi didelę reikšmę šiam sutrikimui. Levodopa palengvina simptomus.

Levodopa taip pat vis dažniau naudojamas gydant Huntingtono ligą. Huntingtono liga vis dar yra nepagydoma paveldima liga. Pacientų emocinis gyvenimas sutrikęs, raumenys ir veido išraiškos kontroliuojami ribotai. Ligoniams, kuriems pasireiškia raumenų sustingimas (standumas), gydymas levodopa gali pagerinti.

Savo vaistus galite rasti čia

Rizika ir šalutinis poveikis

Didelės dozės gali sukelti judėjimo sutrikimus (diskineziją) ar psichologines problemas (nemiga, haliucinacijos). Galimas šalutinis poveikis yra vėmimas, pykinimas ir širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai.

Pacientams, sergantiems feochromocitoma, sunkia hipertiroze ar siauro kampo glaukoma (glaukoma), negalima vartoti levodopos. Ypatinga rizika taip pat yra esant širdies aritmijai, po širdies smūgio ar virškinimo trakto opų.

Taip pat yra daugybė sąveikų su kitais vaistais. Dopamino antagonistai, skrandžio sulčių rūgštis neutralizuojančios medžiagos (antacidai) ir geležies preparatai, taip pat nervus slopinančios medžiagos (neuroleptikai), opioidiniai skausmą malšinantys vaistai ir veikliosios medžiagos mažina levodopos poveikį. Kita vertus, tam tikri MAO inhibitoriai (MAO-B inhibitoriai) padidina poveikį. Kita vertus, tuo pat metu vartojant MAO-A inhibitorių, tai gali sukelti milžinišką kraujospūdžio padidėjimą. Pradėjus gydymą levodopa, visada reikia atidžiai patikrinti, ar vartojami kiti vaistai.