Tirozinemija

Tirozinemija pasižymi padidėjusia aminorūgšties tirozino koncentracija kraujyje. Visos ligos formos turi genetines priežastis. I tipo tirozinemija, jei negydoma, ypač sukelia priešlaikinę mirtį.

Kas yra tirozinemija?

Viduje Tirozinemija yra genetinis aminorūgšties tirozino skilimas, dėl kurio padidėja tirozino koncentracija kraujyje. Iki šiol žinomos trys skirtingos tirozinemijos formos. Priežastinai jie skiriasi pagal tirozino skilimo sutrikimo vietą. Visoms trims tirozinemijos formoms būdinga padidėjusi tirozino ir fenilalanino koncentracija skirtingais laipsniais:

• I tipo tirozinemijos atveju organizme susidaro ir toksiški skilimo produktai, nes normalų skilimo kelią blokuoja fermento trūkumas skilimo grandinės pabaigoje. Šie tirozino skilimo produktai, turintys trūkumų, yra toksiški kepenims ir inkstams, todėl I tipo tirozinemija yra ypač sunki.

• II tipo tirozinemijai daugiausia būdinga padidėjusi tirozino ir fenilalanino koncentracija ir visas jų poveikis akims, odai ir nervų sistemai. Čia tirozino skilimas blokuojamas skilimo grandinės pradžioje.

• Švelniausia ir rečiausia tirozinemijos forma yra III tipo tirozinemija. Tirozino ir fenalalanino koncentracijos čia ne tokios padidėjusios. Tačiau padidėjusi koncentracija daro įtaką nervų sistemai. Apskritai tirozinemija yra labai reta. I tipo tirozinemija pasireiškia nuo vieno iki dviejų 100 000 žmonių. Yra tik keli aprašyti III tipo tirozinemijos atvejai.

priežastys

Bendra visų trijų tirozinemijos formų priežastis yra tirozino skilimo sutrikimas fermentų trūkumo dėka. Ligos forma priklauso nuo paveiktų fermentų tirozino skilimo grandinėje. Visas tirozinemijas sukelia autosominės recesyvinės mutacijos.

I tipo tirozinemijos atveju fermentas fumarilacetoacetato hidrolazė dažniausiai neveikia. Jo koduojantis genas yra 15 chromosomoje. Šis fermentas yra atsakingas už paskutinį tirozino skilimo grandinės žingsnį. Tarpiniai produktai fumarilacetoacetatas ir maleilocetoacetatas paprastai skaidomi šioje reakcijos stadijoje.

Tačiau jei fermento trūksta, šie metabolitai kaupiasi ir po to paverčiami sukcinilacetoacetatu ir sukcinilcholinu, atliekant alternatyvią reakciją. Tačiau šios medžiagos yra stiprūs kepenų ir inkstų toksinai. Atsižvelgiant į tai, kokia yra jų koncentracija kraujyje, jie greitai arba lėtiniu būdu sukelia visišką kepenų ir inkstų sunaikinimą.

II tipo tirozinemiją sukelia fermento tirozino aminotransferazės defektas. Šis fermentas pradeda pirmąjį tirozino skilimo žingsnį. Jei nepavyksta, tirozinas vis daugiau ir daugiau kaupiasi kraujyje. Koncentraciją galima padidinti iki dešimties kartų, palyginti su normaliąja verte. Kadangi tirozinas susidaro iš aminorūgšties fenilalanino, tuo pačiu didėja ir fenilalanino koncentracija. Žinoma, kad padidėjusi fenilalanino koncentracija kenkia nervų sistemai.

Tuo pačiu metu akis ir odą užpuola didelis tirozino kiekis. Galiausiai III tipo tirozinemiją sukelia fermento 4-hidroksifenilpiruvato dioksigenazės defektas. Tirozino ir fenilalanino lygis čia tik šiek tiek padidėja. Dėl tirozino skilimo grandinės užsikimšimo tirozinas atsilieka visose trijose tirozinemijos formose, kurios, žinoma, yra ryškesnės, kuo arčiau skilimo grandinės pradžios.

Simptomai, negalavimai ir požymiai

I tipo tirozinemijai būdingas kepenų, inkstų ir smegenų pažeidimas. Liga pasireiškia naujagimiams kaip blogas gėrimas, vėmimas, kepenų ligos ir inkstų nepakankamumas. Yra dvi ligos formos, kurios abi, negydytos, sukelia priešlaikinę mirtį dėl kepenų ir inkstų nepakankamumo.

Kai pasireiškia fulminantinė forma, anksti atsiranda kepenų padidėjimas, edema ir sunkūs augimo sutrikimai. Mirtis įvyksta per kelis mėnesius nuo gimimo. Esant švelnesnei formai, kepenys ir inkstai yra chroniškai skaidomi. Kepenų cirozė išsivysto per ilgą procesą, kuris dažnai sukelia kepenų vėžį.

Jei negydoma, mirtis įvyksta vėliausiai iki dešimties metų. Esant II tipo tirozinemijai, pažeidžiamos ragenos akys, susidaro pūslelės ir pluta ant odos, atsiranda įvairių neurologinių trūkumų. III tipo tirozinemijai būdingi lengvi psichiniai sutrikimai, sutrikusi judesių koordinacija ir epilepsijos priepuoliai.

Ligos diagnozė ir eiga

Tirozinemiją galima diagnozuoti atliekant įvairius kraujo ir šlapimo tyrimus. Padidėjęs tirozino kiekis randamas šlapimo mėginiuose. Be to, I tipo tirozinemijos šlapime taip pat galima aptikti toksinių metabolitų, tokių kaip sukcinilacetonas.

Komplikacijos

Atsižvelgiant į tipą, tirozinemija gali sukelti įvairių komplikacijų. I tipo tirozinemija dėl įgimto kepenų, inkstų ir smegenų pažeidimo gali sukelti tokius simptomus kaip blogas gėrimas, kepenų ligos ir inkstų nepakankamumas. Negalėjimas gerti gali sukelti dehidrataciją ir dėl to palyginti greitai dehidruoti.

Kepenų liga visada daro rimtą poveikį visam kūnui ir gali, pavyzdžiui, sukelti gelta ir stiprų vidaus organų uždegimą. Inkstų nepakankamumas yra toks pat rimtas, nes negydant jis gali sukelti inkstų nepakankamumą ir taip mirti. Pilno pavidalo tirozinemija taip pat gali skatinti augimo sutrikimus, edemą ir kepenų vėžį, taip pat kepenų cirozę.

II tipo tirozinemija yra susijusi su ragenos pažeidimais, neurologiniais trūkumais ir kitomis komplikacijomis. III tipo tirozinemija ligos metu gali sukelti epilepsijos priepuolius, judesių koordinacijos sutrikimus ir psichinius sutrikimus. Gydant skilimo sutrikimą, komplikacijos priklauso nuo konkrečios priemonės ir paciento struktūros.

Paprastai skirti nitizinonai gali sukelti migreną ir kitą šalutinį poveikį. Kepenų persodinimas visada kelia riziką, kad kūnas atmes organą. Gali atsirasti infekcijų ir žaizdų gijimo sutrikimų.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Atitinkamas asmuo visada turėtų kreiptis į gydytoją, sergantį tirozinemija, kad būtų išvengta tolesnių komplikacijų ar sutrikimų. Ankstyvas aptikimas ir vėlesnis gydymas yra labai svarbūs, kad nukentėjęs asmuo turėtų kreiptis į gydytoją, kai atsiranda pirmieji ligos požymiai ir simptomai. Blogiausiu atveju vaikas gali mirti nuo tirozinemijos. Dėl šios ligos reikia kreiptis į gydytoją, jei vaikas kenčia nuo sunkios gelta ar viduriavimo. Vidinis kraujavimas taip pat gali rodyti šią ligą. Taip pat yra kepenų ir kitų vidaus organų apsinuodijimas.

Padidėjęs širdies ritmas ar nenormalūs pojūčiai skirtingose ​​kūno vietose dažnai nurodo ligą, todėl ją turi patikrinti gydytojas. Paralyžius gali išsivystyti bet kurioje kūno vietoje. Tirozinemiją turi nedelsdamas gydyti pediatras arba ligoninėje. Tolesnis kursas priklauso nuo diagnozės nustatymo laiko, todėl negalima numatyti bendros prognozės. Ši liga taip pat gali sutrumpinti vaiko gyvenimo trukmę.

Gydymas ir terapija

Visoms tirozinemijos formoms teigiamą įtaką daro dieta, kurioje mažai tirozino ir fenilalanino. Tokia dieta gali patikimai pagerinti II ir III tipo tirozinemijos simptomus. Tačiau I tipo tirozinemiją yra daug sunkiau gydyti. Be griežtos dietos, taip pat reikia užkirsti kelią toksiškų metabolitų susidarymui.

Tai galima pasiekti naudojant vaistą nitizinoną (NTBC), užblokuojant ankstesnį skilimo žingsnį. Tai padidina tirozino koncentraciją kraujyje. Vis dėlto dietos tai gali išlaikyti mažai. Esant kepenų nepakankamumui, reikia apsvarstyti kepenų transplantaciją.

prevencija

Tirozinemija yra genetinė, todėl jos negalima išvengti. Tačiau laikantis griežtos dietos, kurioje mažai tirozino ir fenilalanino, bent jau II ir III tipo tirozinemija sergantys pacientai gali gyventi iš esmės normalų gyvenimą. I tipo tirozinemija sergantiems pacientams metabolitų, taip pat tirozino ir fenilalanino koncentracija turi būti reguliuojama visą gyvenimą, gydantis vaistais ir griežta dieta.

Priežiūra

Tirozinemija yra paveldimas metabolinis sutrikimas. Tai laikoma reta liga ir klasifikuojama pagal tris I, II ir III formas. Gydymo galimybės priklauso nuo atitinkamos formos. Norint gauti palankią prognozę, būtina tinkama tolesnė priežiūra. Pacientas turėtų sugebėti gyventi kuo nevaržomiau.

II tipo tirozinemijos atvejais dažnai pakanka dietinio gydymo. Tačiau reikia tiksliai laikytis gydytojo nurodymų. Gijimo procesas tikrinamas atliekant tolesnius veiksmus ir nustatomas vidutinės trukmės ar ilguoju laikotarpiu. III tipo tirozinemija yra rečiausia metabolinės ligos forma, susijusi su nedideliu psichikos sutrikimu ir epilepsija.

Priežiūros metu nukentėję asmenys ir jų artimieji mokosi, kaip kovoti su liga kasdien. Sergant I tipo liga būtina speciali tolesnė priežiūra. Negydoma ši tirozinemija gali būti pavojinga gyvybei. Pažeisti vidaus organai, tokie kaip inkstai ar smegenys. Nepalankus kursas reikalauja visą gyvenimą trunkančios priežiūros.

Organų transplantacija gali būti gydytojo nuožiūra pasirinkta galimybė. Bus svarstoma, kai kitos priemonės nebebus naudingos. Tolesnė priežiūra vykdoma klinikoje, atidžiai stebima paciento būklė. Reguliarūs patikrinimai suteikia informacijos apie naujojo organo suderinamumą. Reikia vengti kūno atmetimo reakcijų.

Tai galite padaryti patys

Tirozinemija sergantys pacientai, atsižvelgdami į ligos tipą, gali imtis įvairių dietinių priemonių konservatyviam gydymui palaikyti. I tipo tirozinemijai svarbi energija turtinga dieta. Dieta turėtų leisti organizme susidaryti kuo mažiau tirozino. Reguliariai valgant, reikėtų vengti katabolinių situacijų, tokių, kurios atsiranda po ilgo bado. Turi būti griežtai ribojamas pieno, kiaušinių ir mėsos produktų vartojimas. Dieta gali sulėtinti ligos progresavimą. Jis turėtų būti parengtas kartu su gydytoju ir dietologu ir nuosekliai įgyvendinamas.

II tipo tirozinemiją taip pat galima gydyti palaikoma dieta. Esant III tipo tirozinemijai, be dietinių priemonių, būtina pasiruošti ir avarinėms situacijoms. Ištikus epilepsijos priepuoliui, reikia nuraminti pacientą ir skirti skubios pagalbos vaistus, teikiant pirmosios pagalbos priemones. Nukentėjęs asmuo turi būti pastatytas į stabilią šoninę padėtį, kad jis negalėtų susižeisti ant daiktų ar nenukristų ir taip pat neleistų vėmimui patekti į vamzdį. Galimų ataksijos padarinių galima išvengti naudojant kineziterapiją. Namų laiptai, slenksčiai ir pavojingi daiktai turi būti pritvirtinti, kad būtų kuo mažiau sužeidimų dėl kritimo. Tikslias I, II ir III tipo tirozinemijos priemones reikia aptarti su specialistu.