Maroteaux-Lamy sindromas

Maroteaux-Lamy sindromas priklauso mukopolisaharidozėms, kurios apima įvairias lizosomų kaupimo ligas. Sindromas atsiranda dėl genetinės mutacijos, dėl kurios nepakankamas fermento aktyvumas ir atsiranda dermatosulfato nuosėdos. Terapija daugiausia susideda iš fermentų pakaitinės terapijos.

Kas yra Maroteaux-Lamy sindromas?

Mukopolisaharidozės yra nepriklausoma ligų grupė, kuriai būdingos lizosomų kaupimosi ligos. Lizosomų kaupimosi ligos egzistuoja už kampo. Visos jos yra genetiškai nulemtos medžiagų apykaitos ligos, kurias sukelia netinkamas lizosomos veikimas. Viena iš šių ligų yra vadinamoji Maroteaux-Lamy sindromas. Įgimtas medžiagų apykaitos sutrikimas lemia dermatinsulfatų kaupimąsi.

Sąvokos vartojamos kaip sinonimai Mukopolisaharidozė VI tipas, Arilo sulfatazės B trūkumas, ARSB trūkumas ir ASB trūkumas toks kaip N-acetilgalaktozamino-4-sulfatazės trūkumas. Liga pirmą kartą buvo aprašyta 1963 m. Manoma, kad pirmieji ją aprašė Paryžiaus žmonių genetikai ir pediatrai P. Maroteaux ir M. Lamy.

Liga paplitusi nuo vieno iki devynių žmonių, sergančių 100 000 žmonių. Iki šiol dokumentais atvejais buvo stebimas šeimos kaupimasis. Sindromas paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. Ligos priežastimi laikoma genetinė mutacija.

priežastys

Maroteaux-Lamy sindromas atsiranda dėl dažniausiai paveldimos mutacijos. Priežastinės mutacijos dabar lokalizuotos ARSB gene. Manoma, kad mutacijos geno lokuse nuo 5q13 iki 5q14.1 gali sukelti simptomų kompleksą. Ten esantys genai koduoja specifinio baltymo DNR.

Sakoma, kad genų mutacija sukelia nenormalų mutacijos arilo sulfatazės B, dar žinomo kaip ASB arba N-acetilgalaktozamin-4-sulfatazės, aktyvumą. Medžiagos aktyvumas sumažėja dėl mutacijos. Dėl šio redukavimo suskaidomos tokios medžiagos kaip chondroitino sulfatas ir dermatano sulfatas. Kadangi dėl priežastinės mutacijos medžiagos nebebus pakankamai suskaidomos, organizmas kaupia medžiagų likučius.

Būdingi Maroteaux-Lamy sindromo simptomai yra šio saugojimo rezultatas. Kol kas nežinoma, ar genetiniai veiksniai, taip pat išorinis poveikis turi įtakos mutacijos vystymuisi. Tai galima daryti prielaidą, bent jau dėl naujų mutacijų.

Simptomai, negalavimai ir požymiai

Maroteaux-Lamy sindromu sergantys pacientai kenčia nuo kliniškai būdingų kriterijų komplekso. Vienas iš svarbiausių simptomų yra neproporcingai veikiantis trumpas ūgis, kuriam būdingas trumpas kamienas. Neproporcingas paciento elgesys yra susijęs su aptemptu veidu, primenančiu Hurlerio ligos simptomus.

Daugeliu atvejų paciento ragenos yra drumstos. Be to, gali būti hepatosplenomegalų, išvaržų ar sąnarių kontraktūrų. Dėl nuosėdų paciento širdies vožtuvai vis labiau sutirštėja. Be to, gali būti skeleto displazija, panaši į pacientų, sergančių disostoze multipleksą.

Tiek klinikinis vaizdas, tiek sindromo eiga laikomi kintamais ir individualiais. Be lėtų procesų, buvo dokumentuojami ir greiti procesai. Jei pirmieji simptomai pasireiškia iškart po gimimo, šis reiškinys eina gana greitai.

Tai ypač pasakytina apie padidėjusį glikozaminoglikano kiekį šlapime, esant sunkiai disostozės multipleksui ir esant trumpam ūgiui. Paveikti žmonės, kurių kursas lėtas, paprastai pirmuosius simptomus pasireiškia daug vėliau. GAG padidėjimas yra daug mažesnis, o distozės multipleksas yra daug švelnesnis.

Ligos diagnozė ir eiga

Maroteaux-Lamy sindromas nebūtinai turi pasireikšti iškart po gimimo ir daugeliu atvejų diagnozuojamas tik vėliau, kai atsiranda pirmieji simptomai. Diagnozė grindžiama kliniškai tipiškais ligos kriterijais, todėl pirmiausia grindžiama žymiai sumažėjusiu ASB aktyvumu, kurį galima atsekti išaugintiems fibroblastams ir leukocitams.

Kita vertus, normalus aktyvumas yra ir kitų sulfatazių atžvilgiu. Diagnostikos metu gydytojas taip pat pateikia įrodymų, kad padidėjęs dermatano sulfato kiekis išsiskiria su šlapimu. Atliekant diferencinę diagnozę, Maroteaux-Lamy sindromas turi būti atskirtas nuo daugybinės sulfatazės trūkumo ir kitų mukopolisaharidozės formų. Sialidozė ir mukolipidozė taip pat yra ligos, svarbios diferencinei diagnozei nustatyti. Paciento prognozė kiekvienu atveju skiriasi ir pirmiausia priklauso nuo ligos pradžios amžiaus ir pirmųjų simptomų sunkumo.

Komplikacijos

Visų pirma, Maroteaux-Lamy sindromas pacientui sukelia trumpą ūgį. Vaikai ypač gali kenkti dėl patyčių ir erzinimo jauname amžiuje ir dėl to gali išsivystyti psichologinės problemos ar depresija. Paprastai tolesnis paciento augimas nevyksta proporcingai ir atsiranda įvairių nusiskundimų ir apsigimimų, kurie taip pat atsiranda veido srityje.

Be to, dėl Maroteaux-Lamy sindromo pažeisti ir netinkami širdies vožtuvai, todėl širdyje yra nusiskundimų ar trūkumų. Kai kuriais atvejais tai taip pat gali sutrumpinti paciento gyvenimo trukmę, o tai gali sukelti širdies mirtį. Priežastinis šio sindromo gydymas neįmanomas. Dėl šios priežasties pagrindinis gydymo tikslas yra apriboti simptomus ir su jais kovoti, kad paveiktas asmuo galėtų gyventi įprastą gyvenimą.

Gali prireikti ir psichologinio gydymo. Ypatingų komplikacijų nėra, nors ne visi skundai gali būti visiškai riboti. Paprastai Maroteaux-Lamy sindromas nesumažina tikėtinos gyvenimo trukmės, jei nėra širdies simptomų.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Jei augantis vaikas turi fizinio vystymosi sutrikimų ar pokyčių požymių, būtina pasitarti su gydytoju. Jei vaikas yra akivaizdžiai trumpo ūgio ar turi skeleto sistemos pažeidimų, jam reikalinga medicininė pagalba. Jei yra kūno anomalijų ar ypatumų, palyginti su to paties amžiaus vaikais, simptomų išaiškinimui reikia kreiptis į gydytoją. Judėjimo sekų ar bendrųjų motorinių įgūdžių sutrikimai turi būti pateikti gydytojui. Gydytojo taip pat reikės, jei ragena yra drumstas ar regėjimas sumažėjęs. Nereguliarūs širdies ritmai rodo sveikatos problemą, kurią reikia ištirti atliekant įvairius medicininius testus.

Daugeliu atvejų pirmieji ligos anomalijos gali būti atpažįstami iškart po gimimo dėl skeleto sistemos pokyčių. Kadangi kūdikiai yra išsamiai apžiūrimi gydytojo, kuris gimė po gimimo, tėvams nereikia nieko daryti. Jei per pirmąsias kelias gyvenimo savaites ar mėnesius pasireiškia tokie simptomai kaip vėmimas ar skausmas, būtina pasitarti su gydytoju. Jei vaikas verkia ir verkia nuolat, tai yra pažeidimo požymis, kurį reikia išaiškinti. Atsiradus dusuliui ar ūmiai sveikatos būklei, reikia įspėti greitosios pagalbos tarnybą. Kol jis neatvyks, būtina suteikti pirmąją pagalbą vaiko išgyvenimui.

Gydymas ir terapija

Priežastinis gydymas netaikomas pacientams, sergantiems Maroteaux-Lamy sindromu siaurąja prasme, nes nukentėjusiųjų pakitęs fermentų aktyvumas atsiranda dėl genetinės mutacijos, kurią būtų galima pašalinti tik naudojant genų terapiją. Taikant fermentų pakaitinę terapiją plačiąja prasme, galimas toks gydymo būdas, kuris atkreipia dėmesį į ligos simptomus jų atsiradimo vietoje.

Pakaitine fermentų terapija pacientai gauna galsulfazę naglazimų prasme. Šis fermentų pakeitimas lemia geresnį atitinkamų medžiagų suskaidymą ir todėl atidedama ligos eiga. Tačiau iki šiol buvę simptomai negali būti visiškai panaikinti. Širdies vožtuvų sustorėjimas gali būti gydomas simptomiškai ir tam tikromis aplinkybėmis gali prireikti chirurginio širdies vožtuvų pakeitimo.

Ūminės išvaržos gydomos taksi. Tikslas yra sumažinimas, suteikiantis gydytojui laiko surasti operatyvų sprendimą. Didelį ragenos drumstumą, dėl kurio atsiranda aklumas, galima pakeisti ragenos transplantacija. Simptomai, tokie kaip trumpas ūgis, galiausiai negali būti panaikinti, tačiau dažniausiai pasireiškia tik lengva forma, anksti gydant fermentą pakeičiančiu vaistu.

Savo vaistus galite rasti čia

„Outlook“ ir prognozė

Ši retai pasitaikanti liga pasireiškia įvairiausiomis formomis ir formomis.Dėl individualaus kurso ir skirtingo Maroteaux-Lamy sindromo ar 6 tipo mukopolisaharidozės laipsnių paprastai sunku pateikti patikimą prognozę konkrečiam pacientui.

Apskritai, prognozė yra blogesnė, jei pirmieji Maroteaux-Lamy sindromo simptomai pasireiškia netrukus po gimimo. Paprastai tai reiškia greitesnę ligos eigą.

Dėl to galima teigti, kad nukentėjusiųjų amžius leidžia daryti išvadą apie numatomą prognozę, kaip ir laikas, kai atsirado pirmieji Maroteaux-Lamy sindromo simptomai. Be to, paciento perspektyva taip pat priklauso nuo gydymo kokybės. Laikas, kuriuo buvo pradėta pakaitinė fermentų terapija, yra labai svarbus.

Pakaitinė fermentų terapija gali suskaidyti tokias medžiagas kaip chondroitino sulfatas ir dermatano sulfatas. Taigi tai lėtina ligos eigą. Problema ta, kad organizme jau padaryta žala paprastai nėra grįžtama. Tai sumažina gyvenimo kokybę, bet taip pat gali sukelti tai, kad nukentėjęs asmuo miršta anksčiau. Maroteaux-Lamy sindromas gali būti greitas, jei jis pasireiškia anksti. Pacientas taip pat gali gerai reaguoti į paskirtus vaistus. Tokiu atveju Maroteaux-Lamy sindromas progresuoja atitinkamai lėtai.

prevencija

Iki šiol nežinomi jokie išoriniai Maroteaux-Lamy sindromo vystymosi veiksniai. Šiuo metu vienintelė prevencinė priemonė yra genetinis konsultavimas planuojant šeimą.

Priežiūra

Kadangi Maroteaux-Lamy sindromo gydymas yra sudėtingas ir ilgalaikis, klasikinės tolesnės priežiūros nereikia. Atvirkščiai, nukentėję asmenys turėtų sutelkti dėmesį į tai, kaip saugiai kovoti su liga ir kurti teigiamą požiūrį, nepaisant negandų. Atsipalaidavimo pratimai ir meditacija taip pat gali padėti nuraminti ir sutelkti protą. Kadangi trumpas ūgis eina kartu su estetikos mažėjimu, bet kokie nepilnavertiškumo kompleksai ir silpna savivertė prireikus turėtų būti aptarti su terapeutu. Tai gali padėti geriau susitaikyti su liga ir pagerinti gyvenimo kokybę ilguoju laikotarpiu.

Tai galite padaryti patys

Asmenims, sergantiems Maroteaux-Lamy sindromu, savipagalbos galimybių nėra. Liga gali būti gydoma tik simptomiškai, priežastinio gydymo nėra.

Norint palengvinti ligos simptomus, paveiktieji priklauso nuo fermentų ir įvairių vaistų vartojimo. Čia turėtų būti užtikrintas reguliarus ir nustatytas vartojimas. Tačiau sunkiais atvejais būtina chirurginė intervencija į širdį. Kad nereikėtų be reikalo jaudinti širdies, reikėtų vengti nereikalingo krūvio. Tai ypač pasakytina apie staigius ar staigius krovinius.

Jei pacientas ar tėvai nori vėl susilaukti vaikų, genetinės konsultacijos gali būti naudingos, kad būtų užkirstas kelias Maroteaux-Lamy sindromui. Pokalbiai su artimais žmonėmis ar draugais dažnai gali palengvinti psichologinius nusiskundimus ar depresiją. Kontaktas su kitais Maroteaux-Lamy sindromu sergančiais pacientais dažnai daro labai teigiamą poveikį ligai ir gali prisidėti keičiantis informacija, kuri gali pagerinti nukentėjusio asmens gyvenimo kokybę. Tačiau visiškai išgydyti sindromo neįmanoma.