Benzodiazepinas

Benzodiazepinai yra specialūs cheminiai junginiai (benzeno žiedo su diazepino žiedu junginiai), kurie organizme sukuria psichotropinį poveikį. Jie naudojami medicinoje kaip anksiolitiniai, centrinius raumenis atpalaiduojantys, raminantys (raminantys) ir miegą skatinantys (migdomieji) vaistai. Kai kurių benzodiazepinų antikonvulsinis poveikis paaiškina jų vartojimą kaip vaistus nuo epilepsijos.

Kas yra benzodiazepinai?

Visi benzodiazpinai yra gauti iš tos pačios pagrindinės cheminės struktūros. Tai biciklinė žiedų sistema, susidedanti iš benzeno ir diazepino žiedo. Benzeno žiedas yra paprasčiausias benzenoidinių aromatinių angliavandenilių, kurių empirinė formulė yra C6H6, atstovas.

Diazepino žiedas prie jo yra sulydytas (sujungtas kondensato būdu). Diazepino žiedas yra septynių narių, neprisotintas žiedas, turintis 2 azoto atomus. Pagrindiniai vartojami vaistai yra diazepino žiedai su azoto atomais 1-oje ir 4-oje žiedo padėtyse - vadinamieji benzo-1,4-diazpinai. Kitas šešiabriaunis žiedas yra sujungtas 5-oje diazpino žiedo padėtyje, bet ne sulydant.

Skirtingos rišimosi vietos benzeno žiedo srityje, diazepino žiede ir papildomame šešiabriauniame žiede, lemia skirtingas veikliąsias medžiagas, kurių kai kurios turi skirtingą poveikį.

Farmakologinis poveikis

Benzodiazepinai turi aktyvinamąjį poveikį gama-amino-sviesto rūgšties (GABA) A receptoriams per surišimą ir tokiu būdu padidina neurotransmiterio GABA poveikį. GABA-A receptoriai randami smegenyse ir nugaros smegenyse. Pririšimas padidina GABA-A receptorių atsidarymo tikimybę, dėl ko padidėja chlorido antplūdis į nervų ląstelę. Tai hiperpolarizuoja neurono membraną, o tai lemia mažesnį sužadinimo lygį.

GABA-A receptorius susideda iš 6 subvienetų, klasikiniai benzodiazepinai rodo afinitetą 4 iš šių subvienetų (alfa1, alfa2, alfa3 ir alfa5). Poveikis receptoriams yra įmanomas tik tada, kai yra neurotransmiteris GABA - todėl jie yra allosteriniai moduliatoriai, o ne agonistai siaurąja prasme. Poveikis yra stipresnis toms sinapsėms, kuriose yra mažai GABA. Yra nuo veiklos priklausomas poveikis. Tai reiškia, kad silpni siųstuvo atsakai yra neproporcingai stiprinami. Tai taip pat gali būti atsakingas už specifinį benzodiazepinų poveikį.

Benzodiazepinai veikia žmogaus organizmą:

• Nerimą malšinantis vaistas (anksiolitinis)
• Antispazminis (prieštraukulinis)
• Raumenų atpalaidavimas (raumenų atpalaidavimas)
• Raminantis (raminantis)
• Miego skatinimas (hipnotizuojantis)
• Amnestiška (atminties spraga veiksmo metu)
• Šiek tiek pagerina nuotaiką (dėmesys: jei sergate depresine liga, ji taip pat gali sustiprėti)
• Iš dalies euforinis (priklauso nuo dozės ir priklauso nuo vartojimo intervalo)

Maksimalus efektas nedidėja didelėmis benzodiazepinų dozėmis. Tačiau norint pasiekti maksimalų efektą, būtina sumažinti reikiamą GABA dozę. Taigi gama-amino-sviesto rūgšties dozės ir efekto kreivė pasislenka į kairę.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Dėl pasiekiamo poveikio benzodiazepinai daugiausia naudojami skubios medicinos medicinoje ir psichiatrijoje. Tačiau galimas taikymo sritis aiškiai riboja didelis priklausomybės potencialas ir stiprus kvėpavimą slopinantis šalutinis poveikis.

Reguliariai vartojant maždaug 8 ar daugiau savaičių, nutraukus vaistą, atsiranda abstinencijos simptomų. Todėl benzodiazepinų nerekomenduojama vartoti ilgiau kaip 4 savaites (su sąlyga, kad yra griežta indikacija ir kuo mažesnė dozė).

Antiepilepsiniai benzodiazepinai, kuriuos dažnai reikia vartoti visą gyvenimą, yra išimtis. Veikliosios medžiagos diazepamas ir lorazepamas yra ypač tinkami kaip pirmojo pasirinkimo vaistai ūmiems epilepsijos priepuoliams gydyti.

Psichiatrijoje benzodiazepinai daugiausia naudojami nerimui ir neramumui gydyti. Jie taip pat dažnai naudojami kaip ūmūs vaistai nuo panikos priepuolių.

Benzodiazepinai taip pat užima tvirtą vietą gydant alkoholio abstinencijos simptomus. Benzodiazepinai taip pat gali būti naudojami trumpalaikiams sunkumų užmigimo ir užmigimo gydymui. Tačiau dėl priklausomybės galimybės vis labiau teikiamos pirmenybė kitoms medžiagų grupėms (pavyzdžiui, antihistamininiai vaistai).

Skubios pagalbos medicinoje benzodiazepinai taip pat naudojami anestezijai sukelti ir kaip skausmo terapijos dalis (analgetinis sedacija). Atliekant atrankines intervencijas, prieš operaciją premedikacija dažnai atliekama benzodiazepinu, pavyzdžiui, midazolamu, siekiant palengvinti pacientą nuo įtampos ir galimos operacijos baimės.

Rizika ir šalutinis poveikis

Benzodiazepinai turi skirtingą kvėpavimo slopinimo laipsnį, slopindami kvėpavimo centrą pailgoje nugaros smegenyse. Nors kvėpavimo slopinimas vyksta priklausomai nuo dozės, gyvybei pavojinga intoksikacija vien tik nuo benzodiazepinų yra reta. Ypač tuo atveju, kai yra intoksikacijos kartu su alkoholiu ar kitais CNS veiksmingais preparatais (pvz., Opiatais), labai padidėja mirtino kvėpavimo sustojimo rizika.

Dėl panašaus poveikio GABA-A receptoriams benzodiazepinų ir alkoholio sąveika vadinama kryžminiu tolerancija. Padidinus dozę, kuri dažnai praktikuojama padidėjus tolerancijai, padidėja šalutinis poveikis.

Priklausomybė nuo benzodiazepinų yra akivaizdi esant didelei fizinei priklausomybei, atsirandančiai net vartojant terapines dozes. Todėl nenuostabu, kad benzodiazepinais piktnaudžiaujama visame pasaulyje. Po to yra atminties funkcijos sutrikimai, elgesio sutrikimai, psichomotorinis sulėtėjimas ir paradoksalus poveikis (padidėjęs nerimas ir (arba) miego sutrikimai).

Kontraindikacijos vartoti benzodiazepinus apima:

• Myasthenia gravis (neuromuskulinio impulso perdavimo sutrikimas)
• Ataksija (judesių koordinacijos sutrikimas)
• Kampinė glaukoma (glaukoma)
• Esamos priklausomybės ligos (taip pat ir praeityje)
• Alergija veikliajai medžiagai
• Miego apnėjos sindromas (kvėpavimo pauzės miego metu)